连云港市高血压人群血清胆红素和白蛋白与新发高尿酸血症关联的前瞻性研究

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背景血清胆红素和血清白蛋白与新发高尿酸血症之间的前瞻性关联尚不确定。目的了解江苏省连云港市高血压人群血清胆红素和血清白蛋白与新发高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)的相关性,并评估其可能的修饰因子;为进一步了解高尿酸血症发生发展的影响因素及其早期预防策略提供参考依据。方法本研究于2008年11月至2013年8月,在连云港市东海县和赣榆县20个社区的高血压人群进行。主要研究终点为新发高尿酸血症,定义为入组血清尿酸浓度<357μmol/L(6mg/d L),出组时女性血清尿酸浓度≥357μmol/L(6mg/d L)或男性血清尿酸浓度≥417μmol/L(7mg/d L);次要研究终点是血清尿酸变化,定义为出组血清尿酸浓度减去入组尿酸浓度。本研究主要分为两部分,分别采用多重logistics及线性回归分析血清胆红素、血清白蛋白水平与新发高尿酸血症、尿酸变化的关联性。结果第一部分:血清胆红素与研究终点的相关性本研究共纳入10,474例高血压患者,其血清总胆红素、直接胆红素和间接胆红素平均水平分别为10.7±4.6、1.9±1.5和8.8±3.5μmol/L。大多数研究对象的血清胆红素在正常范围内或有轻度的升高,所以我们对胆红素进行了四等分组。中位随访4.5年后显示:基线血清胆红素与新发高尿酸血症呈负相关,校正后血清总胆红素、血清直接胆红素、血清间接胆红素每增加一个标准差(standard deviation,SD),新发高尿酸血症发生的风险均显著降低,其OR值分别为0.88(95%CI:0.82–0.94;P<0.001)、0.80(95%CI:0.72–0.89;P<0.001)和0.90(95%CI:0.84–0.96;P<0.001)。同理,将血清胆红素(总胆红素、直接胆红素、间接胆红素)四等分,以第一组为参照,第四组的研究对象新发高尿酸血症的发生风险均显著降低,其OR值分别为0.83(95%CI:0.70–0.98;P=0.027);0.80(95%CI:0.68–0.95;P=0.010);0.83(95%CI:0.70–0.98;P=0.032);分层分析结果显示:未见性别、叶酸干预、基线年龄、体质指数、吸烟、饮酒、糖尿病、尿酸水平、估计肾小球滤过率水平、同型半胱氨酸水平、总胆固醇水平、白蛋白水平,治疗过程血压水平等因素对胆红素与新发高尿酸血症的关联具有显著修饰效应。第二部分:血清白蛋白与研究终点的相关性本研究共纳入10,617例高血压患者,其血清白蛋白的平均水平为49.2±5.3g/L。大多数研究对象的白蛋白在正常范围内或有轻度的升高,所以我们对白蛋白进行了四等分组。中位随访4.5年后显示:基线血清白蛋白与新发高尿酸血症风险呈显著负相关(白蛋白每增加一个SD;OR,0.74;95%CI:0.70–0.79;P<0.001)。同理,将血清白蛋白四等分,与第一组(<46.1g/L)研究对象相比,第四组(≥51.7g/L)的研究对象高尿酸血症的发生风险显著降低(16.9%vs.13.7%;OR,0.55;95%CI:0.47–0.65;P<0.001);分层分析结果显示:未见性别、叶酸干预、基线年龄、体质指数、饮酒、糖尿病、尿酸水平、估计肾小球滤过率水平、同型半胱氨酸水平、、治疗过程血压水平等因素对白蛋白与新发高尿酸血症的关联具有显著修饰效应。结论江苏省连云港市的高血压人群血清胆红素和血清白蛋白均与新发高尿酸血症呈显著负相关。
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