【摘 要】
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背景:精神分裂症患者心脑血管疾病的发病率显著高于健康人群,这是导致该病高致残率、高死亡率最主要的原因之一。血脂异常会增加多种心脑血管疾病发生和发展的风险,细颗粒物(particulate matter with an aerodynamic diameter≤2.5μm,PM2.5)与血脂水平变化之间的关联已有报道,而专病人群对于环境危险因素可能更加易感。本研究基于社区的慢性稳定期精神分裂症患者开
【基金项目】
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国家自然科学基金（81773518）；
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背景:精神分裂症患者心脑血管疾病的发病率显著高于健康人群,这是导致该病高致残率、高死亡率最主要的原因之一。血脂异常会增加多种心脑血管疾病发生和发展的风险,细颗粒物(particulate matter with an aerodynamic diameter≤2.5μm,PM2.5)与血脂水平变化之间的关联已有报道,而专病人群对于环境危险因素可能更加易感。本研究基于社区的慢性稳定期精神分裂症患者开展一项定群研究,旨在:（1）建立PM2.5短期暴露与精神分裂症患者血清血脂水平及外周血线粒体DNA拷贝数（Mitochondrial DNA copy number,mt DNA-CN）的剂量反应关系;（2）探究mt DNA-CN是否介导PM2.5短期暴露增加精神分裂症患者血脂水平变化的风险。方法:在合肥市一个社区内招募符合要求的慢性稳定期精神分裂症患者,于2020年11月至2021年2月对其开展随访,纵向收集每位研究对象的基础信息资料并进行生物样本采集,同时进行血脂水平和mt DNA-CN的检测。结合同期合肥市国控监测站点PM2.5实时监测数据与纳入调查对象的具体现居地址,采用反距离加权（Inverse Distance Weighted,IDW）插值法对其个体PM2.5暴露进行评估,建立线性混合效应模型分析PM2.5短期暴露与血脂水平变化的关联,并探究mt DNA-CN在其中的潜在中介作用。结果:48名慢性稳定期精神分裂症患者皆完成了两次以上的随访。研究人群大多为中青年,平均年龄为47.15±14.19岁,其中有33人（68.7%）在规律服用抗精神病药物。随访前24小时均值（Lag0）的PM2.5暴露增加对血清中TG、HDL-C和LDL-C水平的影响最大,PM2.5浓度每上升10μg/m~3,经平方根变换的TG和LDL-C含量分别增加0.35 mmol/L（95%CI:0.21,0.48,P＜0.001）、0.56 mmol/L（95%CI:0.20,0.92,P＜0.01）,HDL-C含量降低0.20 mmol/L（95%CI:0.02,0.38,P＜0.05）。随访前15天（Lag0-14）的PM2.5浓度上升10μg/m~3,TC含量增加0.16 mmol/L（95%CI:0.03,0.23,P＜0.05）;对于non-HDL-C,随访前48小时（Lag0-1）的PM2.5浓度上升10μg/m~3,其含量增加0.24 mmol/L（95%CI:0.10,0.38,P＜0.01）。此外,PM2.5每增加10μg/m~3,经平方根变换的TG/HDL-C以及TC/HDL-C、LDL-C/HDL-C的比值分别上升0.43（95%CI:0.24,0.63,P＜0.001）、0.90（95%CI:0.17,1.64,P＜0.05）、1.05（95%CI:0.40,1.70,P＜0.01）。PM2.5短期暴露还与患者的外周血mt DNA-CN有关。中介分析发现“PM2.5→mt DNA-CN→HDL-C”、“PM2.5→mt DNA-CN→LDL-C”以及“PM2.5→mt DNA-CN→TG/HDL-C”三条路径,中介效应分别占总效应的16.7%、21.2%、11.6%。结论:慢性稳定期精神分裂症患者发生脂质代谢紊乱的风险可能会随着PM2.5浓度升高而增加,其中急性暴露就会影响血清中TG、HDL-C、LDL-C、non-HDL-C以及相应血脂比值的水平。mt DNA-CN水平的降低可能在PM2.5短期暴露与精神分裂症血脂水平变化的关联中发挥中介作用。
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