必需微量元素联合暴露与老年人认知功能的关联研究

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目的作为老龄人口最多的国家,我国老年人的认知功能下降已成为一个日益严重的公共卫生问题。认知功能下降尚无有效的治疗措施。因此,识别认知功能下降的危险因素以阻止或延缓认知功能下降的发生显得尤为重要。之前研究表明单一必需微量元素与老年人认知功能存在关联。然而必需微量元素联合暴露对老年人认知功能影响的证据有限。本研究以中国社区老年人为样本,旨在评估必需微量元素单独及联合暴露与老年人认知功能的关联。方法2018年7~8月,在安徽省阜阳市八个区县,使用概率比例规模抽样法(Probability Proportional Sampling,PPS),抽取了6000名60岁及以上的老年人作为研究对象。本研究对纳入对象进行问卷调查、体格测量以及晨尿样本收集。采用中文版简易智力状态检查量表(Mini-mental State Examination,MMSE)测量老年人认知功能;采用电感耦合等离子体质谱仪(Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometer,ICP-MS)测量尿液中五种必需微量元素(硒,Selenium,Se;钒,Vanadium,V;钴,Cobalt,Co;锶,Strontium,Sr;钼,Molybdenum,Mo)的浓度。采用多元线性回归和贝叶斯核机器回归(Bayesian kernel machine regression,BKMR)模型分析必需微量元素单独及联合暴露与老年人认知功能的关联。结果共3814名老年人纳入本次研究,平均年龄为71.03±5.45岁。其中男性1889人(49.53%),女性1925人(50.47%)。认知功能MMSE为20.77±6.13分。Se,V,Co,Sr和Mo五种元素检出率均大于99%,肌酐校正后中位数分别为15.66μg/g,1.68μg/g,0.31μg/g,163.68μg/g和84.09μg/g。调整一般人口学特征(性别、年龄、居住地、文化程度、既往职业、婚姻状况、宗教信仰和经济状况)、吸烟、饮酒、体力活动、睡眠质量、日常水果摄入、日常肉类摄入、高血压、慢性肾病、功能受限及抑郁症后,单元素模型发现Se[β=0.27,95%置信区间(Confidence,CI):0.02~0.53]和V(β=0.23,95%CI:0.01~0.45)与老年人认知功能MMSE评分呈正相关。进一步调整其他元素后,多元素模型仍发现Se(β=0.34,95%CI:0.05~0.63)和V(β=0.32,95%CI:0.01~0.62)与老年人认知功能MMSE评分呈正相关。考虑到必需微量元素与MMSE评分的非线性关系,我们将五种元素转换为四分位数,并进行线性回归,得到类似的结果。调整上述协变量的单元素线性回归显示,相对于第一分位数,第四分位数Se(βQ4vs.Q1=0.58,95%CI:0.06~1.10)和V(βQ4vs.Q1=0.52,95%CI:0.00~1.04)与高MMSE评分相关。多元素模型也发现一致的结果,相对于第一分位数,第四分位数Se(βQ4vs.Q1=0.56,95%CI:0.01~1.12)和V(βQ4vs.Q1=0.64,95%CI:0.03~1.25)与高MMSE评分相关。BKMR模型也支持Se和V与MMSE评分有弱的正相关。Se、V、Co、Sr和Mo联合暴露与老年人认知功能评分呈现明显的剂量反应关系,即随着尿中五种必需微量元素联合暴露水平的增加,老年人认知功能MMSE评分呈线性上升,并有统计学意义。此外,Se是联合暴露中最重要的贡献者。结论尿液中Se和V与老年人认知功能呈正相关。尿液必需微量元素联合暴露水平与老年人的认知功能呈正相关,其中Se是联合暴露中最主要的贡献者。考虑到环境中元素总是同时存在,联合暴露分析而不是单一元素分析可以提供关于必需微量元素联合暴露与认知功能之间关联的真实世界视角。另外,需要进一步的队列研究来探讨必需微量元素联合暴露与老年人认知功能的关系。
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