目的:寻找碘难治型甲状腺癌与高分化甲状腺癌之间的差异蛋白,探讨碘难治型甲状腺癌可能的发生机制,寻找潜在的核素分子治疗靶点,改善碘难治型甲状腺癌患者的预后。方法:收集重庆医科大学附属第一医院核医学科高分化甲状腺癌和碘难治型甲状腺癌患者颈部转移淋巴结各3例,利用iTRAQ技术联合质谱分析得到差异蛋白。通过生物信息学方法对差异蛋白进行GO功能注释、KEGG通路分析,并利用TCGA、TCPA数据库对部分所得差异蛋白进行验证。利用TMpred对部分差异蛋白进行跨膜结构区域预测,筛选出结构合适的蛋白,并通过免疫组化对目的蛋白进行定位验证。通过慢病毒转染技术过表达目的蛋白,利用蛋白印迹技术验证该蛋白对于钠碘转运体表达量的影响。结果:本实验鉴定得到差异蛋白共665个,在碘难治型甲状腺癌中显著上调的蛋白327个,显著下调的蛋白338个。差异蛋白的主要功能包括调节转运体活性及酶活性等,参与细胞代谢等多个生物过程。差异蛋白主要富集于代谢通路、黏着斑等多条信号通路。TMpred跨膜结构预测提示CHI3L1存在多个跨膜区域,免疫组化结果显示CHI3L1定位于细胞膜及细胞质,且在碘难治型甲状腺癌中表达显著高于高分化甲状腺癌。蛋白印迹结果表明,CHI3L1过表达稳定株中钠碘转运体的表达较高分化甲状腺癌显著性减低。同时,在CHI3L1过表达稳定株中,MEK/ERK1/2蛋白通路被激活。讨论:ECM1,CHI3L1,LAMA5,14-3-3 eta,CDC42,RAC2,MYL9等差异蛋白广泛参与肿瘤血管生成,侵袭转移及细胞失分化过程。CHI3L1,ECM及CDC42通过与MAPK通路中部分蛋白相互作用促进肿瘤发展。跨膜表达蛋白CHI3L1可能成为治疗碘难治型甲状腺癌的潜在核素分子靶点。