背景：艾力替尼(AST-6)为拉帕替尼结构类似物，是喹唑啉类抗肿瘤新药，该类药物通过抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶而产生抗肿瘤作用。目前该药已经进入临床前开发研究阶段。 目的：建立快速、灵敏的液相色谱—串联质谱法(LC/MS/MS)，测定生物样品中的AST-6，用于研究AST-6临床前药代动力学研究。 方法：25μl血浆样品经乙醚萃取后，以ALS-1309为内标、乙腈—水—甲酸(60：40：0.2，v/v/v)为流动相，流速0.6 ml/min，Zorbax Extend—C18柱分离，采用三重四极杆串联质谱仪，大气压化学电离源，以选择反应监测方式进行检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z449→m/z313(AST-6)和m/z454→m/z(286+287)(内标，ALS-1309)。 通过生物样品测试(血浆和组织)，考察AST-6在大鼠和比格犬体内的动力学行为、在荷瘤鼠肿瘤及大鼠体内的组织分布以及AST-6血浆蛋白结合情况。 结果：测定血浆中AST-6方法的线性范围为0.500～3000 ng/mL，定量下限为0.500ng/mL。日内精密度(RSD)在7.7～10.0％之间，日间精密度(RSD)在3.2～9.7％之间，准确度(RE)在-2.6～5.1％之间。 AST-6在大鼠和比格犬体内吸收不完全，绝对生物利用度低(＜10％)，在二者体内的药物动力学过程均符合二室模型。在雌性大鼠体内AST-6的血浆暴露量(AUC0—t)高于雄性大鼠，而在比格犬体内各剂量组药动学参数未发现性别差异。AST-6以不同剂量灌胃给予大鼠和比格犬后，AUC0—t与给药剂量线性相关。 AST-6以90 mg/kg的剂量灌胃给予大鼠后，在大鼠体内的组织分布广泛，主要分布的组织有小肠、脂肪、肾上腺、卵巢等。在绝大多数组织中，AST-6的浓度高于血浆浓度，达峰时间与血浆相同(1h)，消除较快，在大部分组织中，16h时组织药物浓度不足峰浓度的10％，表明该化合物在各组织内不蓄积。在荷瘤鼠体内，同一时间点下，肿瘤组织中的AST-6浓度低于血浆浓度。 AST-6在50，200和1000 ng/ml三个浓度下，与大鼠血浆蛋白结合率分别为99.0±0.14％，99.6±0.07％和99.9±0.02％，与人血浆蛋白结合率分别为97.9±0.64％，98.9±0.04％和98.5±0.04％ 结论：建立了快速、灵敏的LC/MS/MS法测定生物样品中AST-6，并成功应用于AST-6临床前药代动力学研究。