慢性肾脏病(chronic kidney diseases,CKD)是指由于各种原因引起的慢性肾脏结构和功能障碍,多伴随多种慢性疾病,该类疾病均以肾功能障碍及进行性恶化为其共同特点,随着病情的发展可以最终导致终末期肾衰竭的发生。炎性反应是慢性肾脏疾病发展的主要诱因之一。慢性肾脏疾病发生时由于多种原因,包括基因,免疫反应,氧化应激,线粒体损伤等因素,导致的炎性因子大量释放并进入血液循环,同时肾脏功能障碍,导致肾脏对机体中毒素,包括炎症因子清除率降低,导致其在体内蓄积,引起机体炎性病变发生,如导致肾间质纤维化等,从而加速肾功能衰竭的发生。慢性肾脏疾病发生时,由于机体病变及相关肾脏滤过能力下降,导致机体中毒素、同型半胱氨酸等清除率明显下降并在机体蓄积,而该类物质的蓄积与肾脏功能下降及心血管并发症的发生关系密切。特别是心血管系统并发症的发生,近年该指标已经成为评价心血管疾病发生的独立指标之一。目前临床治疗肾衰竭患者的主要方法是透析治疗,血液透析治疗在清除患者血液炎症因子的研究相对较多,但对同型半胱氨酸的清除率上尚没有定论。研究发现临床透析患者多伴有高同型半胱氨酸血症,而该物质在体内的蓄积可以引起心血管并发症的发生,严重影响患者的生命健康,同时增加了治疗的风险。而血液灌流是将血液通过体外循环的方法予以净化,借助固态设备,将血液过滤从而吸附并减少血液中的外源性及内源性物质,目前多用于抢救药物和毒物中毒。血液灌流对肾衰竭患者血液中炎症因子、同型半胱氨酸等内源性物质的清除率及临床研究尚无定论。本课题拟通过大鼠体外灌流实验考察血液灌流对于肾衰竭大鼠血清同型半胱氨酸等内源性物质水平的影响,并同时通过临床观察单一透析治疗与血液灌流联合透析治疗对患者血清炎症因子及同型半胱氨酸等内源性物质的清除作用的差异,探讨血液灌流联合透析治疗在恢复肾衰竭患者血清生理学水平的作用。方法:①建立腺嘌呤诱导的肾衰竭大鼠模型,设立A正常对照组;B模型组;C血液灌流组;采用检测大鼠血清Scr、BUN水平,证明模型建立成功;②采用树脂HA130填料制备体外血液灌流柱,取模型鼠血液进行血液灌流,检测模型组鼠血液,灌流后血液中炎症因子、同型半胱氨酸等指标;③临床观察仅血液透析的方式进行治疗及以血液灌流联合血液透析进行联合治疗后患者,对两组患者血清炎性指标及H cy、PTH、β2-MG水平进行分别检测及比较。结果:①在制作肾衰竭模型,检测大鼠血清中Scr、BUN水平,与正常组具有显著性差异(P〈0.05),证明造模成功;采用体外血液灌流柱,对比正常组,模型组,血液灌流组,血清中同型半胱氨酸(Hcy)、甲状旁腺素(PTH)、β2微球蛋白(β2-MG),IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-10、CRP有显著差异。②半定量RT-PCR测得模型组动物PTH的m RNA表达水平明显高于正常组(P<0.01)。③半定量Western blot测定模型组肾脏组织中PTH蛋白表达水平明显高于正常组。④治疗前单一透析治疗组与联合治疗组患者的血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平无显著性差异,P>0.05,而治疗后4周、8周及12周联合治疗组的血清IL-1β、IL-6、IL-8及IL-10水平均低于单一透析治疗组患者同时间点的检测水平,P<0.05;治疗前两组患者的血清CRP、TNF-α及PCT水平无显著性差异,P>0.05,而治疗后4周、8周及12周联合治疗组的血清CRP、TNF-α及PCT水平均低于透析治疗组,P<0.05;治疗前两组患者的血清Hcy、PTH、β2-MG水平无显著性差异,P>0.05,而治疗后4周、8周及12周观察组的血清Hcy,PTH、β2-MG水平均低于对照组患者同时间点的检测水平,P<0.05。结论:血液灌流联合透析治疗可以有效降低患者血清炎症因子及血清Hcy、PTH、β2-MG水平,相对于单一透析组可以有效降低并避免同型半胱氨酸恢复透析前水平,保证治疗效果。