谷胱苷肽转移酶(GSTs)属于多功能蛋白酶家族,作为机体重要的二相解毒酶系统,能够催化亲电子化合物和谷胱苷肽的结合,促进有毒化合物的生物转化,这其中也包括化学治癌物.作为重要的酶和结合蛋白,其在多种解毒和排泄途径中起作用,保护机体细胞免受外来化学毒物的侵害.该论文论述了GST抑制剂活性化合物高通量筛选方法的建立,以及对天然产物来源的活性化合物筛选、发酵、分离、化学结构解析的研究.高通量药物筛选(high throughput screening, HTS)是在长期药物研究经验的积累和科学技术的进步,如分子生物学、分子病理学、分子药理学、微电子技术等学科发展的基础上,形成的药物发现过程的新方法.它使用机器人和自动化技术,从大量的样品中筛选对确定分子靶标有作用的活性化合物的一种技术.被筛选得到的化合物可作为先导化合物进一步被研究开发成为新药.它是目前国外普遍采用的药物研发手段和技术,是国外药物筛选体系主要组成部分和重要评价体系.其特点是根据人体内已确定的生物活性过程的关键点为靶标,设计特异性强、高效快速的筛选模型来对药物进行评价.该论文采用天然产物作为化合物筛选的样品来源.天然产物具有生物资源丰富,成本低廉的特点,特别是微生物具有代谢产物多样性,产生化学物质新颖、不易合成的优点.该论文根据筛选样品的来源分成两大部分进行阐述,第一部分为GSTs抑制剂高通量筛选模型的建立以及微生物来源化合物的筛选、分离和结构确定;第二部分为植物当归中化合物的活性测定和结构解析.