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1研究目的长期高脂饮食增加心血管疾病的风险,本研究通过对高脂饮食果蝇进行运动干预,采用UAS-Gal4系统对Sod2基因进行过表达处理,检测TAG、dfoxo、Sod2基因表达及心脏功能相关指标。阐述运动对高脂果蝇心脏功能的影响,探讨运动改善高脂饮食果蝇心功能的机制,从而为运动及其通路的相关研究提供理论依据。2研究方法采用UAS-GAL4系统获得Sod2过表达果蝇,使其与FoxO△94杂交后获得dfoxo缺失拯救组果蝇。收集FoxO△94(4-)、FoxO△94/UAS-Sod2>arm-Gal4(4-2-A)、W1118>arm-Gal4(W-A)三种处女蝇各1200只。每种均系随机分为四组:正常饮食对照组(NF-C)、正常饮食运动组(NF-E)、高脂饮食对照组(HFD-C)、高脂饮食运动组(HFD-E),共12组。各高脂饮食组均于第二天龄进行高脂。运动组均于第16天龄进行1.5h的运动干预,持续两周,一周运动五天休息两天。所有组均于30天龄进行取材检测TAG含量检测dfoxo与Sod2基因检测、心脏功能。3研究结果3.1 TAG水平检测结果在W-A果蝇中,与NF-C组相比,HFD-C组TAG/体重(P<0.01)显著性高。HFD-E组TAG/体重(P<0.01)显著性低于HFD-C组。4-果蝇中NF-C组TAG/体重(P<0.01)显著性高于W-A中NF-C组。在4-果蝇中,HFD-C组的TAG/体重水平显著性高于NF-C组(P<0.01)。在4-2-A果蝇中,HFD-C组TAG/体重(P<0.01)显著性高于NF-C组。HFD-E组TAG/体重(P<0.01)显著性低于HFD-C组。3.2心脏功能指标检测结果在W-A果蝇中,HFD-C组纤维性颤动(P<0.05)显著性高,缩短分数(P<0.05)、舒张直径(P<0.01)显著性低于NF-C组。HFD-E组纤维性颤动(P<0.01)显著性低,缩短分数(P<0.01)、舒张直径(P<0.01)显著性高于HFD-C组。4-果蝇中NF-C组舒张直径(P<0.05)、收缩直径(P<0.05)显著性低,纤维性颤动(P<0.05)显著性高于W-A中NF-C组。在4-果蝇中,HFD-C组纤维性颤动(P<0.05)显著性高于NF-C组,HFD-E组纤维性颤动显著低于HFD-C组(P<0.05)。4-2-A果蝇中NF-C组缩短分数(P<0.05)显著性高,收缩直径(P<0.05)显著性低于W-A中NF-C组。在4-2-A果蝇中,HFD-C组纤维性颤动(P<0.05)显著性高,缩短分数(P<0.05)、舒张直径(P<0.05)显著性低于NF-C组。HFD-E组纤维性颤动(P<0.05)显著性低,缩短分数(P<0.05)、舒张直径(P<0.05)显著性高于HFD-C组。3.3 PCR指标检测结果在W-A果蝇中,与NF-C组相比,NF-E组dfoxo(P<0.01)、Sod2(P<0.05)、Bmm(P<0.01)mRNA表达水平显著性高;HFD-C组dfoxo(P<0.01)、Sod2(P<0.05)、Bmm(P<0.05)mRNA表达水平显著性低。HFD-E组dfoxo(P<0.01)、Sod2(P<0.01)、Bmm(P<0.01)mRNA表达水平显著性高于HFD-C组。在4-果蝇中,HFD-C组Sod2(P<0.01)、Bmm(P<0.01)mRNA表达水平显著性低于NF-C组。HFD-E组Sod2(P<0.01)、Bmm(P<0.05)mRNA表达水平显著性高于HFD-C组。在4-2-A果蝇中,HFD-C组Sod2(P<0.01)、Bmm(P<0.05)mRNA表达水平显著性低于NF-C组。HFD-E组Sod2(P<0.01)、Bmm(P<0.01)mRNA表达水平显著性高于HFD-C组。4结论1.长期的高脂饮食使果蝇全身TAG水平上升,下调全身dfoxo、Sod2、Bmm mRNA表达,使果蝇舒张直径减小而造成缩短分数减少的舒张功能障、纤维性颤动的增加。2.在高脂情况下,规律运动可以上调全身dfoxo、Sod2、Bmm mRNA表达水平,降低全身TAG水平,改善高脂毒害引起的舒张功能障碍与纤维性颤动的增加。3.规律运动通过FOXO/SOD2通路适当改善高脂引起的心功能障碍与纤维性颤动。