新疆维吾尔族冠心病与载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性的相关性研究

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目的:为了探讨新疆地区维吾尔族载脂蛋白A5基因-1131T>C(SNP3)多态性与冠心病患病风险及血脂代谢之间可能存在的相关性。方法:对155例经冠脉造影证实冠心病和145例经冠脉造影排除冠心病的维吾尔族患者采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析对载脂蛋白A5基因-1131T>C多态性进行检测,同时采用生化方法检测研究对象的血脂水平。结果:载脂蛋白A5基因-1131T>C等位基因C(酶切产物为154bpDNA片段)、T(酶切产物为133bp和21bpDNA片段)频率分别为0.38、0.62,冠心病组与对照组的等位基因频率(T、C)分别为:57.42%、42.58%和66.55%、33.45%,等位基因频率(T、C)以及三种基因型频率(TT、TC、CC)在冠心病组与对照组的分布均具有显著性差异(P<0.05);进一步统计分析表明,载脂蛋白A5基因-1131CC纯合子个体与野生型-1131TT纯合子个体相比,冠心病的发病率提高了2.68倍(OR=2.68,95%CI=1.18-6.06,P=0.018),在校正了年龄、性别、高血压、吸烟、糖尿病等危险因素以后,发生冠心病的风险较TT野生型个体的仍有提高(OR=2.47,95%CI=1.01-6.03,P=0.048);对照组中TC、CC基因型患者的血浆甘油三酯较TT基因型患者显著增高(P<0.05)。结论:载脂蛋白A5基因-1131T>C等位基因C、T频率分别为0.38、0.62,与已报道的亚洲日本人群无显著差异(0.34,0.66),显著高于欧洲白人(0.06,0.94),说明亚洲人群中稀有等位基因C频率显著高于欧洲白人群。载脂蛋白A5基因-1131T>C等位基因频率、基因型频率在冠心病组和对照组之间有显著性差异,载脂蛋白A5基因-1131CC纯合子个体与野生型-1131TT纯合子个体相比,冠心病的发病率提高了2.68倍。在校正了年龄、性别、高血压、吸烟、糖尿病等危险因素以后,发生冠心病的仍风险提高2.47倍。进一步证实了该多态位点与维吾尔族人群中冠心病发病相关。等位基因C同血浆甘油三酯水平升高存在明显相关性;提示该位点的多态性可能与血脂代谢密切相关,由于载脂蛋白A5基因-1131T>C位点(SNP3)位于基因非编码区,不会对该基因表达起直接作用,推测它们可能与其他功能性位点处于连锁不平衡状态,但其作用机理目前尚需进一步研究。
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