目的本研究以现代制剂珠黄吹喉散作为研究对象,针对该制剂所存在的混合不均匀、患者顺应性差、润湿性不强、流动性差等诸多制剂学问题,基于“药辅合一”制剂学思想,通过导入粒子设计技术改善制剂质量,为粒子设计技术,乃至粉体改性技术在中药制剂领域的适应性研究提供参考价值与科学依据。方法1.珠黄吹喉散复方饮片粉体学性质研究及制剂学缺陷提取:系统考察珠黄吹喉散处方饮片在粉碎过程中粉体学性质的变化,规律,提炼导致制剂缺陷的主要影响因素,明确粒子设计技术的对象。2.粒子设计制备工艺研究及制剂学性质评价:提取导致珠黄吹喉散制剂学缺陷的主要原因,基于“质量来源于设计”理念,拟借鉴粒子设计技术制备雄黄—煅硼砂—黄连—黄柏“壳—核”包覆结构的复合粒子。通过对比导入粒子设计技术前后复合粒子的润湿性、粒子表面微观形貌、表面成分特征等粉体学性质,明确粒子设计技术提升中药散剂品质的优势。3.粒子设计技术对珠黄吹喉散制剂学性质的影响:为明确粒子设计技术对珠黄吹喉散制剂学性质的影响,将“雄黄—煅硼砂—黄连—黄柏”壳核包覆结构的复合粒子完整回归全方,并分别评价普通散、超微散和粒子设计散的含量均匀性、外观均匀性、口服顺应性等制剂学性质。此外,通过体外溶出实验,考察粒子设计前后主要指标成分盐酸小檗碱的溶出速率变化,明确粒子设计技术对珠黄吹喉散体外溶出特征的潜在影响。结果1.珠黄吹喉散复方饮片粉体学性质研究及制剂学缺陷提取:珠黄吹喉散复方饮片的粉碎粒径与粉碎时间呈现良好的相关性,且物料粉体表征结果表明造成珠黄吹喉散均一性差、口感不佳等制剂学问题的主要原因为处方中雄黄、煅硼砂等矿物药质重易离析,易导致其含量不均匀,黄连、黄柏味苦难服,影响其患者顺应性,依据复合粒子制备要求,结合导致珠黄吹喉散制剂缺陷的主要原因,制备以黄连、黄柏为核粒子,雄黄、煅硼砂为壳粒子的“壳—核”包覆结构的复合粒子。2.粒子设计制备工艺研究及制剂学性质评价:通过复方饮片粉体学性质研究,明确其制剂学缺陷,通过控制物料的投料顺序与粉碎时间制备复合粒子。同时,通过润湿性、形貌特征与表面成分分析等方法评价制备工艺的可行性,最终以按处方比例称取适量雄黄与煅硼砂（其中,雄黄过9号筛,煅硼砂过6号筛）投入超微粉碎机中,分别于-5℃粉碎18 min与50 min后加入黄连、黄柏细粉,继续复合粉碎4 min,确定为复合粒子的制备工艺。3.粒子设计技术对珠黄吹喉散制剂学性质的影响:粒子设计散粒径在120μm左右,其表面附着大量细小粒子;润湿性行为、外貌特征与表面成分不同于普通散与超微散,相较于普通散其吸湿性没有显著变化;盐酸小檗碱的含量均匀性RSD值、毒效成分AS2S2的含量均匀性RSD值皆明显低于普通散与超微散;粒子设计散的色度差异、密度差异RSD值均显著性下降,且粒子设计散的口尝感官评价结果最优。体外溶出测定结果表明,粒子设计散的累积溶出速率逐渐增加,但其溶出趋势与普通散相近,即再次表明粒子设计技术并未改变该制剂的物质基础。以上研究结果表明,粒子设计的导入使珠黄吹喉咙散的外观均一性、含量均匀性、患者顺应性均得到了提高,从而保证了该制剂的稳定性与安全性。结论中药粒子设计技术的导入使珠黄吹喉散由质地不均、无序混合的状态优化为稳定有序的结构单元,从而改善原制剂品质,为中药传统制剂制备工艺的优化与质量控制提供了科学依据。