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目的:
通过观察胰岛素信号转导通路相关蛋白在小鼠脑内与胆碱能神经元特异的胆碱乙酰转移酶(CHAT)的共存关系以及在阿尔茨海默病(AD)患者脑内表达水平的变化，为胰岛素信号转导通路与AD发病机制之间的关系提供证据；通过观察AD相关的神经丝蛋白(AD7c-NTP)在小鼠海马CA1区的分布、在AD患者脑内表达水平的变化及其与胰岛素信号转导通路相关蛋白和CHAT共存关系的研究，为AD7c-NTP在AD中可能的作用机制提供证据。
材料与方法:
①雄性昆明小鼠25只；②AD患者脑3例和年龄匹配的非AD脑1例。进行以下实验：
(1)小鼠海马CA1区胰岛素信号转导通路相关蛋白与CHAT的共存关系：应用免疫组织化学连续切片法、免疫酶双标法和免疫荧光双标法观察胰岛素受体(InsR)、胰岛素受体底物-1、2(IRS-1，2)、蛋白激酶B(PKB又称Akt)、糖原合成酶激酶3 β(GSK-3 β)、胰岛素降解酶(IDE)与ChAT的共存关系。
(2)AD患者脑内胰岛素信号转导通路相关蛋白表达水平的变化：应用Western blot方法检测InsR、IRS-1、磷脂酰肌醇3激酶(P13K)和有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)表达水平的变化。
(3)AD7c-NTP在正常小鼠脑内的表达和在AD患者脑内表达水平的变化：应用Westernblot方法进行检测。
(4)小鼠海马CA1区AD7c-NTP的分布及其与胰岛素信号转导通路相关蛋白的共存关系：应用免疫组织化学连续切片法、免疫酶双标法和免疫荧光双标法观察AD7c-NTP的分布及其与InsR、IRS-1、IRS-2、P13K、Akt、GSK-3 β、IDE的共存关系。
(5)小鼠海马CA1区AD7c-NTP与ChAT的共存关系：应用免疫组织化学连续切片法、免疫酶双标法和免疫荧光双标法进行观察。
结论:
(1)在小鼠海马CA1区，胰岛素信号转导通路相关蛋白与AD易受损的胆碱能神经元共存。AD脑内存在胰岛素信号转导通路相关蛋白表达水平的改变。提示胰岛素信号转导通路相关蛋白的改变可能是AD发病机制的重要环节。
(2)小鼠脑内表达AD7c-NTP，在小鼠海马CA1区AD7c-NTP与胰岛素信号转导通路相关蛋白及胆碱能神经元有共存关系。AD7c-NTP在AD脑内的表达增加。提示AD7c-NTP参与了AD的病理过程，其作用可能通过影响胆碱能神经元的胰岛素信号转导通路实现。