中枢神经系统缺血再灌注损伤可导致不同程度的神经功能障碍，严重影响患者生存质量，甚至危及生命。高氧液以液体携带高浓度溶解氧的新概念和其中含有微量活性氧成分的新的给氧途径，为脑缺血再灌注损伤开辟了新的治疗方法。通过前期的动物实验研究，结果表明高氧液对心脏和脊髓的缺血再灌注损伤有明显的治疗效果。本研究通过体内和体外实验，证实了高氧液对脑缺血再灌注损伤具有明确的预防和治疗作用，并从高氧液减轻自由基损伤和其对一氧化氮合酶（NOS）的抑制作用等方面，探讨了其可能的作用机理。 第一部分：目的：探讨高氧液对家兔全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法：成年家兔18只随机分3组（每组6只），均采用夹闭双侧颈总动脉，并同时用酚妥拉明降压的方法建立可靠的全脑缺血模型。对照组（C组），再灌注时经静脉推注平衡盐液20ml·kg^-1；高氧液治疗组（T组），再灌注时经静脉推注高氧平衡盐液20ml·kg^-1；高氧液预处理组（P组），于实验前3天开始用高氧平衡盐液20ml·kg^-1经耳缘静脉推注，每日一次，最后一次静脉推注高氧平衡盐液后立即行全脑缺血模型手术操作。各组动物在缺血前、缺血20min、再灌注45min抽取颈内静脉血2ml。用硝酸还原酶法测定一氧化氮（NO）；用亚硝酸氧化法测定超氧化 8。军医大甘琐士《值伦式物歧化酶mOD)活性；用硫代巴比妥酸缩合法测定丙二醛（MD卜所有动物在第一次实验完成后，用丝线缝合颈部切口，让其自然清醒，正常喂养72小时后处死动物，取脑作海马组织的病理形态学观察。结果：在体全脑缺血模型研究表明，兔全脑缺血再灌注损伤后，SOD活性明显下降，而血浆 MDA和 NO含量显著增加；应用高氧液进行治疗和预处理与对照组比较，3项指标明显好转（P＜0仍或P＜0刀1）；且病理学观察海马CA区坏死细胞数的百分率分别为：对照组93．14％、预处理组45．99％和治疗组27．37％。以上各项指标均明确提示高氧液对在体兔全脑缺血再灌注损伤有保护作用。结论：高氧液对在体家兔全脑缺血再灌注损伤有明显的治疗和预防作用，其机制与高氧液能有效地保护SOD活性，降低缺血区 MDA和 NO含量有关。 第二部分：目的：观察高氧液对氧糖剥夺离体神经元损伤的保护作用。方法：新生小鼠神经元细胞原代培养14天后，将培养液换成无糖DMEM培养液，并用95％N2＋5％COZ混合气体驱赶培养液和培养瓶中空气的方法造成氧糖剥夺＊GD）体外培养模型。4 h后更换常规DMEM培养液，并恢复正常培养环境，模拟再灌注。随机分为三组：C组为对照组；TI组在复氧复糖时更换为高氧液：DMEM培养液体积比为1o的培养液陀高氧液占总体积33．3％＼TZ组复氧复糖时更换为高氧液：DMEM培养液体积比为l／4的培养液（即高氧液占总体积20％）。各组分别于实验前，氧糖剥夺 4h，复氧复糖后 4h，12h，24h取神经元细胞计数后做四哇盐（MTT比色试验观察神经元细胞活性。并取复氧复糖24h各组神经元细胞做台盼蓝染色，计阳性细胞数百分比。另取原代培养神经元，迭成氧糖剥夺离休神经元缺血模型 30min后，分 C ＋H和 T；组复氧复糖4h后，免疫组化SABC法染色，通过灰度分析比较nNOS和 iNOS活性。结果：氧糖剥夺模型建立后，各组神经元MTT值明显 3 S。＊0大《琐十《伍拾友下降。复氧复糖后 MTT值仍逐渐下降，但L组和 TZ组 MTT各时点值均大于C组o＜0刀5或P＜0刀1），且台盼蓝染色阳性细胞数百分比结果TI组和 TZ组均小于 C组，但乃组和 TZ组间差异不显著。免疫组化染色结果显示1组 nNOS和 iNOS的染色灰度值均高于 C组(染色较浅人结论：在氧糖剥夺离体神经元缺血模型实验中再一次证实高氧液对神经元缺血再灌注损伤具有保护作用，其部分机制可能与高氧液抑制神经元NOS活性有关。 小结：高氧液能十分有效的降低全脑缺血再灌注后海马CAI区坏死细胞数，能明显提高离体神经元氧糖剥夺和复氧复糖后细胞的成活率 （表现为OD值较高），降低死亡率（台盼蓝染色计数）。其机制与保护SOD活性、抑制 NOS活力、降低 MDA和 NO对脑组织损害有关。