抑郁症与皮质醇水平及FKBP5、CRHR2基因多态性的相关研究

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背景:随着对神经内分泌与抑郁症的研究,HPA轴功能在抑郁症的研究中已经越来越重要,但在HPA轴基因水平上研究抑郁症较少,那么探索FKBP5和CRHR2基因多态性与抑郁症的关系也是非常有意义的。目的:1.明确抑郁症患者HPA轴血清皮质醇水平,以及其对抑郁症各临床特征之间的相关性。2.明确抑郁症患者与FKBP5(rs1360780、rs3800373)基因多态性的相关性,以及其各基因型与抑郁症临床特征的相关性。3.明确抑郁症患者与CRHR2(rs2270007、rs1779250、rs1076292)基因多态性的相关性,以及其各基因型与抑郁症临床特征的相关性。4.明确抑郁症患者HPA轴功能与FKBP5、CRHR2各基因型的相关性。方法:1.对象抑郁症患者入组56人,选择2011年11月至2012年6月在济宁市安康医院封闭式病房住院的抑郁症患者。按照汉密尔顿焦虑量表(HAMA)的将抑郁症组分为伴焦虑组、不伴焦虑组。正常对照组选择健康体检者、某工厂健康工人及综合科室部分患者家属,共52人。2.量表测查所有研究对象均进行一般情况问卷测查;采用17项汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)测定抑郁症患者的心理特征。3.血液采用电化学发光法检测血清皮质醇水平;采用PCR-DNA测序法检测FKBP5、CRHR2基因多态性。4.统计学处理采用SPSS16.0软件进行分析,两组均数比较采用独立样本t检验或非参检验,两组以上均数比较采用单因素方差分析,计数资料采用χ2检验,设α=0.05为检验水准, P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.抑郁症患者血清皮质醇浓度与健康对照组有显著差异。2.伴焦虑组、不伴焦虑组、健康对照组之间在rs3800373位点的基因型分布、等位基因携带频率分布差异均无统计学意义(P>0.05);TT基因型携带者睡眠障碍得分与GT和GG基因型有显著差异(P<0.05)。3.伴焦虑组、不伴焦虑组rs1360780位点基因型分布、T等位基因携带率是有显著差异的(P<0.05);伴焦虑组和不伴焦虑组之间rs1360780位点C等位基因携带率无显著差异(P>0.05);伴焦虑组和对照组之间rs1360780位点各基因型、T等位基因携带率、C等位基因携带率无显著差异(P>0.05);不伴焦虑组和对照组之间rs1360780位点各基因型、T等位基因携带率、C等位基因携带率无显著差异(P>0.05);CC基因型睡眠障碍得分与CT基因型的得分显著不同;CC基因型HAMD总分显著高于TC和TT基因型。4.伴焦虑组、不伴焦虑组、健康对照组之间在rs1076292位点的基因型分布、等位基因携带频率分布差异均无统计学意义(P>0.05);rs1076292位点的各基因型且与抑郁症的各症状之间也无显著差异;抑郁症患者rs1076292皮质醇高于正常值组的GG基因型携带率较低。5.在rs3779250位点的分析中,皮质醇低于正常值组的认知障碍得分是明显高于正常值组和高于正常值组的。伴焦虑组、不伴焦虑组、健康对照组之间在rs3779250位点的基因型分布、等位基因携带频率分布差异均无统计学意义(P>0.05),GA基因型的携带者的年龄是高于GG基因型携带者的,AA基因型焦虑/躯体化得分显著高于GA、GG基因型。6.伴焦虑组、不伴焦虑组、健康对照组之间在rs2270007位点的基因型分布、等位基因携带频率分布差异均无统计学意义(P>0.05);rs2270007位点的各基因型且与抑郁症的各症状之间也无明显相关性;抑郁症患者rs227007皮质醇正常值组GC基因型基因携带率较低。结论:1.抑郁症患者血清皮质醇水平高于健康人群。2FKBP5rs3800373基因多态性与抑郁症可能缺乏关联,FKBP5rs1360780基因多态性的T等位基因携带者与抑郁症相关,且CC基因型携带者更容易伴有睡眠障碍。3CRHR2rs1076292、rs2270007基因多态性与抑郁症可能缺乏关联,在抑郁症患者rs3779250的GA、GG型与年龄相关,GG基因型可能是抑郁症患者的一个危险性因素,且AA基因型携带者临床特征更容易伴有焦虑/躯体化。
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