背景:　　TNF-α是一种具有多种生物学活性的细胞因子,通过与受体结合,参与抵抗细菌、病毒和寄生虫的感染,促进组织修复,引起肿瘤细胞凋亡等。然而亦有诸多研究证实,许多炎性疾病的发生发展与TNF-α的过度表达密切相关。TNF-α抑制剂通过降低炎性疾病中TNF-α的水平,为这些疾病的治疗提供了新途径。TNF-α抑制剂的开发备受国内外研究者重视。本实验拟对TNF-α抑制剂X抗体在食蟹猴体内的药代动力学特征及生物利用度进行研究;与此同时,以阿达木为参比制剂,系统考察X抗体在食蟹猴体内的生物等效性,可为X抗体后续的临床研究提供实验依据。　　目的:　　利用中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心构建并通过验证的食蟹猴血浆中X抗体和阿达木抗体含量的ELISA测定试剂盒,测定X抗体和阿达木抗体在食蟹猴单次静脉给药后血浆中药物浓度,研究皮下(sc)给予低、中、高剂量X抗体在食蟹猴体内的暴露与浓度关系,及其药代动力学特征,为X抗体的后续临床试验提供参考依据;比较iv与sc方式给药X抗体后在体内的暴露情况,评价X抗体sc给药方式的生物利用度;通过比较X抗体和阿达木抗体在食蟹猴体内的动力学特征,进而评价X抗体和阿达木抗体的生物等效。　　方法:　　1.ELISA试剂盒的建立:系统摸索试剂盒中TNF-α包被浓度及二抗稀释倍数最佳试验条件。　　2.建立X抗体和阿达木抗体的ELISA检测方法。　　3.通过ELISA法检测X低、中、高浓度食蟹猴皮下给药后血浆中的浓度,研究X抗体在食蟹猴体内的药代动力学特征。　　4.通过比较X抗体皮下给药与静脉注射给药,研究X抗体在食蟹猴体内的生物利用度。　　5.以阿达木抗体为参比制剂,比较相同浓度X抗体与阿达木抗体皮下注射后食蟹猴中的血药浓度,研究X抗体与阿达木在食蟹猴体内的生物等效性。　　结果:　　1. TNF-α的最佳包被浓度为100 ng/孔,二抗的最佳稀释倍数为1:40000。　　2.建立的X抗体及阿达木抗体ELISA检测方法特异性好,灵敏度高,精密度及准确度均符合试验要求。　　3. X抗体皮下注射给药剂量分别为1.0、3.0和10.0 mg/kg时,Cmax分别为26.1±6.4、22.5±4.7和80.6±11.4μg/mL;末端消除相t1/2分别为316.8±238.6、274.8±90.3和387.7±101.6 h;表观分布容积Vz/F分别为107.7±35.1、143.0±30.3和119.2±23.2 mL/kg;表观清除率Cl/F分别为0.29±0.14、0.40±0.17和0.22±0.06 mL/h/kg;浓度-时间曲线下面积(AUC0-168)分别为1136.7±154.1、2813.7±579.0和11300.8±1677.0μg·h/mL。剂量与AUC0-168的比值基本相同,AUC0-168随着剂量的增大而增大(P<0.05),而t1/2、Vz/F、Cl/F均不随剂量改变(P>0.05),表明本实验给药浓度范围(1.0-10.0 mg/kg)内,且在给药后168 h内,X单抗在食蟹猴血浆中的暴露呈线性药代动力学特征(r2=0.9966)。　　4.中剂量(3.0 mg/kg)X抗体皮下给药与静脉给药后食蟹猴体内的AUC分别为2813.70±579.00、3628.40±702.90μg.h/mL,X抗体皮下给药的生物利用度为77.5％。　　5.中剂量(3.0 mg/kg)X抗体与3.0 mg/kg阿达木抗体皮下给药后食蟹猴体内的Cmax分别为22.5±4.7、22.6±4.8μg/mL;AUC0-168h分别为2813.70±579.00、2666.3±453.3μg·h/mL;AUC0-inf分别为8742.6±3964.4、8915.5±3227.0μg·h/mL;Tmax分别为28±23、15±22 h;t1/2分别为274.8±90.3、312.7±144.0 h。对数转换后Cmax、AUC0-168h、AUC0-inf采用独立样本t检验,P分别为0.966、0.708、0.884;Tmax及t1/2采用非参数检验法检验,P值均大于0.05,分别为0.211和0.699。均无统计学差异。置信区间符合要求。X抗体与阿达木抗体食蟹猴皮下给药生物等效。　　结论:　　1.采用ELISA方法,测定X抗体和阿达木抗体在食蟹猴单次静脉给药后血浆中药物浓度,用于研究X抗体在食蟹猴体内的药代动力学特征、生物利用度及生物等效性是科学可行的。　　2. X抗体皮下给药在食蟹猴体内(给药范围1.0-10.0 mg/kg内)呈线性药代动力学特征;X抗体食蟹猴皮下给药的生物利用度高;并与阿达木抗体的食蟹猴皮下给药具有生物等效性。