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目的:
脑卒中是世界三大致死性疾病之一,我国脑卒中的发病率有逐年上升的趋势,但是脑卒中的急诊诊断仍是临床处理脑卒中患者时需要解决的主要问题。头颅CT虽然对脑出血的诊断敏感度较高,但是它对脑梗死的诊断敏感度不佳。脑卒中诊断的实验室检测指标——特别是针对脑梗死的实验室诊断标志组的建立可以成为脑卒中诊断的一个有益补充。
方法:
采集2004年8月至2005年2月发病72小时(h)内的急性脑血管病(CVD)病例190例,根据临床诊断分为3组:脑梗死(CI)组,85例;出血性脑卒中组,89例,包括脑出血(ICH)75例,蛛网膜下腔出血(SAH)14例;短暂脑缺血发作(TIA)组,17例;同期收集非心脑血管疾病病例45例作为对照组。用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血管性血友病因子(vWF)、S100β蛋白(S100β)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、血管细胞黏附分子1(VCAM-1)的浓度。运用Excel软件,通过排列组合组成不同标志组合并评估其诊断脑卒中敏感度、特异度,选取最佳组合。用斯堪的纳维亚卒中量表(SSS)评价脑卒中患者的病情预后。根据头颅CT的检查结果计算脑出血的体积。
结果:
(1)除出血性脑卒中(ICH+SAH)组与对照组的MCP-1比较没有显著性差异外,CVD组(包括CI组、ICH+SAH组、TIA组)、CI组、ICH+SAH组的NSE、vWF、S100β、MMP-9、MCP-1和VCAM-1水平均显著高于对照组。TIA组与对照组比较各指标均无显著性差异。
(2)在特异度为91.11%时,诊断脑卒中敏感度最高的组合包括vWF、S100β、MMP-9、MCP-1和VCAM-15种标志,其使用规则为,当其中任意3个标志的检测值高于各自的临界值,判断结果为阳性。这个标志组诊断脑卒中的敏感度为81.03%,对CI、ICH+SAH、发病3h、6h以内的CI的诊断敏感度分别为:87.06%、75.28%、94.74%、92.31%。
(3)在发病3h内及发病6h内,CI的VCAM-1浓度显著高于ICH+SAH,而MMP-9浓度显著低于ICH+SAH。采用MMP-9或VCAM-1诊断经标志组判断的脑卒中患者,对CI的诊断敏感度在发病3h内为78.95%,特异度分别为77.94%、75.00%;在发病6h内敏感度为69.23%,特异度分别为73.42%、70.89%。
(4)vWF与发病72h内CI(r=-0.322,P=0.012)、ICH+SAH(r=-0.323,P=0.015)患者的SSS评分呈负相关,与发病2周时CI患者的SSS评分呈负相关(r=-0.371,p=0.012),MMP-9与72h内ICH+SAH的SSS评分呈负相关(r=-0.388,p=0.003),与ICH血肿的体积呈正相关(r=0.449,p=0.002)。
结论:
(1)通过本研究初步建立了由vWF、S100β、MMP-9、MCP-1、VCAM-1组成的脑卒中诊断标志组,当其中任意3个标志高于各自的临界值时,判断结果为阳性。在发病3h或6h内该诊断标志组对CI的诊断敏感性高于头颅CT的诊断敏感性。
(2)在发病的3h或6h内,CI组与ICH+SAH组的MMP-9、VCAM-1浓度有显著差异,因此,在该时间段内应用由vWF、S100β、MMP-9、MCP-1、VCAM-1组成的脑卒中诊断标志组有助于CI与ICH+SAH的鉴别。
(3)发病72h内,vWF浓度越高,CI组与ICH+SAH组患者预后越差;MMP-9浓度越高,ICH组患者脑出血量越大,ICH+SAH组患者预后越差。