目的:呼吸道合胞病毒(Respiratorysyncytialvirus，RSV)是婴幼儿急性下呼吸道感染的最重要病原。出生后第一年约70％的婴儿感染RSV，在高危患儿死亡率可高达30％以上，迄今仍没有有效的治疗、预防措施。大量研究显示鱼腥草具有抗菌、抗病毒、调节机体免疫力等多种功效，临床治疗呼吸道感染性疾病疗效较为满意。本研究目的就是通过体外试验、动物试验及临床试验进一步探讨鱼腥草注射液治疗RSV感染的安全性和有效性。 方法:1体外试验通过MTT比色法和直接观察法测定鱼腥草注射液对Hep2单层细胞的最大安全浓度。采用空斑试验及观察细胞病变法确定鱼腥草注射液不同药物浓度、不同给药时间对RSV的抑制作用及最小有效浓度，以病毒唑注射液作为对照。2动物试验 1)鱼腥草注射液雾化吸入毒性试验：包括急性毒性试验和亚急性毒性试验两部分。小鼠每天雾化吸入一次高剂量(200ml/kg，相当于儿童静脉用量200倍)和治疗量(20ml/kg)的鱼腥草注射液，以生理盐水雾化吸入为对照。急性毒性组吸入1天，亚急性毒性组连续吸入14天，两组均在吸入结束后的第1天、7天、14天分批处死小鼠。取肺、支气管、心、肝、肾脏做病理检查。 2)药效试验：经鼻接种RSV建立BALB/c小鼠感染模型。病毒接种后24小时开始鱼腥草注射液雾化吸入治疗，设生理盐水雾化吸入作为对照。于治疗2、3、4、6天后分批处死动物，取肺做病理检查。在另一批感染模型中，在感染后3天和7天取肺做病理检查，并应用实时定量PCR技术定量检测各组小鼠肺组织中RSVG蛋白、趋化因子MIP-1α和Fractalkine的基因含量，以病毒唑10mg/只腹腔注射作为对照。两批动物模型均设RSV感染对照组和健康对照组。3临床试验 是一项前瞻性的随机双盲对照临床研究。在RSV感染高发季节，选择年龄小于3岁、诊断为下呼吸道感染、发病时间在一周以内的RSV感染患儿112人，随机分成鱼腥草注射液雾化吸入治疗组、病毒唑注射液雾化吸入组和生理盐水吸入对照组3组，疗程3～7天。于入院后1天、3天、7天取患儿鼻咽分泌物进行病毒分离，并对各组患儿的临床症状、体征、病情评分和各项辅助检查的恢复情况进行比较，明确鱼腥草注射液治疗RSV感染的临床疗效。 结果:1体外试验鱼腥草注射液最大安全浓度为1∶10，小于等于该浓度的鱼腥草注射液对细胞的形态、数量和活性基本无影响。病毒唑的最大安全浓度为20μg/ml，高于该浓度时对细胞有毒性，表现为细胞生长缓慢、圆缩、脱落。鱼腥草注射液1∶10和病毒唑1∶20000(5μg/ml)完全抑制稀释度为10-5(100TCID50)病毒，半数抑制10-4(1000TCID50)病毒；鱼腥草注射液1∶20半数抑制10。病毒；病毒唑1∶5000(20μg/ml)可以完全抑制10-3病毒。二者均可使病毒空斑明显变小。药物的抗病毒效果随药物浓度的增加而增强，在感染同时或感染2小时后给药，抗病毒效果没有明显区别。 2动物试验大剂量鱼腥草注射液(200ml/kg)雾化吸入2周对支气管、肺及其他主要脏器无明显病理损害。 感染小鼠肺部病理改变表现为细支气管和微血管周围大量淋巴细胞浸润，细支气管管腔阻塞，肺间质大量炎症细胞浸润，呈典型间质性肺炎表现。感染后3天～7天病变较重。 治疗3天后，鱼腥草和病毒唑治疗组病理改变明显减轻，炎症细胞浸润明显减少，各组病理评分在统计学上有显著差异(P=0.001)。生理盐水雾化组与感染对照组的病理评分无统计学差异。G蛋白基因含量在感染后3天明显高于感染后7天(P=0.007)。鱼腥草治疗组G蛋白基因含量在感染后3天、7天与感染对照组相比无差异，病毒唑治疗组在感染后3天G蛋白基因含量明显降低，与感染对照组相比有显著统计学意义(P=0.001)。 感染对照组小鼠MIP-1α的基因表达量明显升高，峰值出现在RSV感染后7天。FKN的基因表达量在RSV感染后3天和7天时未检测到明显变化。鱼腥草治疗对MIP-1α的基因表达量无影响，病毒唑治疗3天后可明显降低MIP-1α的表达量。鱼腥草组的FKN基因表达量明显高于其它3组，差异具有统计学意义。病毒唑对FKN基因表达量影响不著。 3临床试验：鱼腥草雾化吸入过程中，所有患儿均未见不适反应或过敏反应。治疗后各组病人的病毒分离阳性率无统计学差异；各组病人的病情评分、发热时间、住院时间、咳嗽、喘息、肺部喘鸣和啰音消失的天数以及肺功能、氧饱和度、T亚类各项指标的恢复在各组间均无统计学差异。 结论:1鱼腥草注射液对培养细胞没有明显毒性，以雾化吸入方式给药对RSV感染小鼠是安全的。 2鱼腥草注射液体外抗病毒效果明确。雾化吸入后可以明显改善动物模型的肺部病理改变，但对降低肺RSVG蛋白基因含量和MIP-1α的基因表达量没有影响，能上调Fractalkine的表达量，其意义尚不明确。鱼腥草雾化吸入对RSV感染患者的临床症状、体征、氧饱和度和肺功能的改善并不优于生理盐水雾化吸入，临床疗效不确切。