格列喹酮和二甲双胍对糖尿病大鼠血管病变的影响

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目的:探讨不同类型的口服降糖药物对2型糖尿病大鼠的血管并发症的影响的区别,为更好的预防糖尿病心血管病变提供依据。方法:8周清洁SD大鼠(180-200g)50只,随机分为正常对照(NC)组12只,建模组38只。以高糖高脂饲料喂养建模组2周,2周后腹腔注射35mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病(DM)模型;正常对照组给予普通饮食,注射柠檬酸缓冲液作为对照。建立DM模型成功后,平均分为糖尿病(DM)组、二甲双胍组和格列喹酮组,喂养5周;5周后剪尾取血测血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。然后,二甲双胍治疗组给予二甲双胍300mg/kg/d灌胃,格列喹酮治疗组给予格列喹酮30mg/kg/d灌胃。NC组、DM组给予生理盐水灌胃。16周后,取下腔静脉血测血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平;并取主动脉弓下2-3cm,切片做HE染色,光镜下观察拍照。结果:二甲双胍组的体重较治疗前未见明显升高(315.80±52.16vs318.70±68.48,P=0.773)。治疗后,格列喹酮组(16.97±5.90vs10.64±2.36,P=0.008)和二甲双胍组(18.52±6.78vs11.30±3.29,P=0.010)的空腹血糖均较治疗前显著下降。二甲双胍组治疗后的血清甘油三酯(0.65±0.17vs0.47±0.16,P=0.024)和低密度脂蛋白胆固醇(0.46±0.09vs0.30±0.07,P=0.000)较治疗前明显降低。二甲双胍组治疗后的血清高密度脂蛋白胆固醇水平(0.83±0.16vs1.01±0.15,P=0.015)较治疗前升高。格列喹酮组治疗后的甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇水平较治疗前无明显变化(P>0.05)。同时,糖尿病组大鼠体重较前未见显著变化(318.60±79.08vs324.98±72.59,P=0.608);对照组大鼠体重显著升高(398.28±61.00vs441.68±77.74,P=0.000)。显微镜下,正常对照组大鼠主动脉壁各层结构正常,内膜光滑,中膜弹力纤维正常。糖尿病组大鼠主动脉壁各层结构不清晰,内膜增厚,内弹力层和中弹力板发生断裂。二甲双胍和格列喹酮组病变轻于糖尿病组,但二甲双胍组的血管结构更接近正常对照的血管结构。结论:二甲双胍和格列喹酮均有抗动脉粥样硬化作用,但二甲双胍组的血管结构更接近正常对照的血管结构。
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