本论文分为两部分，第一部分设计合成了一类蛋氨酸氨肽酶抑制剂；第二部分是基于Apratoxin A()唑啉类似物的化学生物学研究。　　 蛋氨酸氨肽酶负责剪切新生蛋白N末端蛋氨酸氨肽酶(methionine aminopeptidase，MetAP)，是一类二价金属离子依赖的蛋白酶，对维持细胞正常生理功能具有重要作用。其中人源I型蛋氨酸氨肽酶的研究目前处于起步阶段，因此有必要开发一些高效高选择性的抑制剂以研究其性质和功能。我们以一类吡啶环连嘧啶环化合物作为先导化合物，研究了吡啶环上取代基，边链连接方式，以及边链尾部结构对于其活性的影响。我们发现当吡啶环上取代基为5位的氯时化合物活性较好，边链通过碳链连接且链长为4个碳时对活性有利，并且尾部结构为苯环时对于其在细胞水平上的活性重要。我们的化合物C35是目前已知的最好的HsMetAP1选择性抑制剂，并且在多种细胞系上表现出良好的抑制活性。　　 Apratoxin A是Moore教授等人从关岛的Apra港口收集的海洋蓝藻细菌Lyngbyamajuscula产生的二级代谢产物中分离得到的具有强抗癌活性的大环内酯内酰胺，其()唑啉类似物表现出了同数量级的抗肿瘤活性和类似的生物学作用。为了研究其作用机制，我们设计合成了生物素(D-biotin)标记的Apratoxin A噁唑啉类似物。我们利用丙酮和醛的直接不对称Aldol反应和手性试剂诱导的Aldol反应合成了其中的Dtena片段。然后通过DAST诱导的形成的噁唑啉环反应和L-Proline-N-Me-Ile酰胺键部位关环等关键步骤合成了其母环结构，随后通过Click chemistry我们引入了带有生物素的边链就完成了其合成。通过相应的化学生物学研究，我们发现该类化合物通过促进HSP90客户蛋白从HSP90向HSP/HSC70转移，从而促进HSP90客户蛋白通过分子伴侣介导的自吞噬途径降解(chaperone-mediated autophagy，CMA)。