【摘 要】
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探讨人类肿瘤发病机制的一条重要途径是研究正常细胞的体外恶性转化,然而,有关人上发细胞致癌物体外诱导转化的报道很少,其中一个原因是缺乏一个适用于人上皮细胞体外转化的培养
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探讨人类肿瘤发病机制的一条重要途径是研究正常细胞的体外恶性转化,然而,有关人上发细胞致癌物体外诱导转化的报道很少,其中一个原因是缺乏一个适用于人上皮细胞体外转化的培养模型。 本研究首次建立了一个用于胎儿气管支气管上皮组织(FHBE)体外转化的模型,此模型集中了已有的器官培养和细胞培养二者的优点。FHBE在含有胰岛素、氢化可的松、微量元素的CMRL1066培养基中,加或不加胎牛血清,置入充气的密闭器中进行摇摆培养;并不断暴露于致癌物。在致癌物作用一定时间后,将上皮组织长出的外生上皮细胞进行细胞培养并检测细胞转化特性,外生上皮细胞在补充了多种生长因子,牛垂体提取物、微量元素、钙离子(80 uM)及2%胎牛血清的MCDB151培养基中,置于36.6℃,4%CO2温箱培养,在需要的时候,取出器官培养的上皮组织,进行组织形态学检查。 我们利用此模型,对7例FHBE进行了体外化学致癌的研究,FHBE在器官培养条件下长期不断地暴露致癌物[不需代谢活化的MNNG(N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine.甲基硝基亚硝基胍)和需代谢活化的NNK(4-methylnitrosamino-1-(3-pyridy)-1-butanone.甲基亚硝胺基吡啶基丁酮),BaP(benzo(a)pyrene.苯并芘)等],检测暴露致癌物不同时期的上皮组织其组织形态学及其细胞生物学特性的改变。
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