【摘 要】
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金属配合物丰富的光化学特性和抗肿瘤活性使其成为潜在的抗肿瘤试剂,与有机小分子结合能有效减少药物的使用剂量,降低耐药性,是开发具有多重抗肿瘤机制的抗肿瘤药物的有效策略。青蒿琥酯（ART）是一种被广泛研究的能发挥多重抗肿瘤作用的有机小分子化合物,但其有效剂量高因此有较大的毒副作用。基于ART的抗肿瘤活性,结合铼（Re（Ⅰ））配合物靶向线粒体和钌配合物（Ru（Ⅱ））有效低毒的特性,通过缩合反应形成酯键将
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金属配合物丰富的光化学特性和抗肿瘤活性使其成为潜在的抗肿瘤试剂,与有机小分子结合能有效减少药物的使用剂量,降低耐药性,是开发具有多重抗肿瘤机制的抗肿瘤药物的有效策略。青蒿琥酯（ART）是一种被广泛研究的能发挥多重抗肿瘤作用的有机小分子化合物,但其有效剂量高因此有较大的毒副作用。基于ART的抗肿瘤活性,结合铼（Re（Ⅰ））配合物靶向线粒体和钌配合物（Ru（Ⅱ））有效低毒的特性,通过缩合反应形成酯键将两类配合物与ART结合,探究其在肿瘤微环境中所发挥的抗肿瘤活性及作用机制,本论文包括以下三章:第一章:主要介绍Re（Ⅰ）配合物、Ru（Ⅱ）配合物、ART的抗肿瘤作用研究进展,及细胞程序性死亡概述。第二章:共设计合成得到两个Re（Ⅰ）-ART配合物,对其合成、表征以及抗肿瘤活性进行探究。结果显示,Re（Ⅰ）-ART配合物能靶向线粒体并促进线粒体功能失调,通过铁死亡、凋亡双重抗肿瘤作用诱导HeLa细胞死亡。第三章:共设计合成得到六个Ru（Ⅱ）-ART配合物,对其合成、表征以及抗肿瘤活性进行探究。结果显示,Ru（Ⅱ）-ART配合物能被HeLa细胞有效摄取并选择性杀伤肿瘤细胞。机制研究表明Ru（Ⅱ）-ART配合物能诱导肿瘤细胞发生自噬依赖的凋亡。
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