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急性肺水肿是暴露于高浓度硫化氢(H2S)后的主要病理性改变之一,但其形成机制尚不明确。本实验旨在探究上皮钠通道(ENaC)在硫化氢导致的急性肺水肿中的作用以及地塞米松(Dex)的治疗机制。在动物水平,将SD大鼠暴露于高浓度的硫化氢气体,通过苏木精-伊红染色来评价大鼠肺组织形态学改变;利用电子透射显微镜观察大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞微观结构的损害。测定大鼠肺泡液体清除率(AFC)和肺干湿比,并进一步研究ENaC在大鼠肺组织中的表达。在细胞水平,将A549细胞和NaHS共孵,利用全细胞膜片钳记录A549细胞内向钠电流,并观察NaHS对ENaC表达的影响。实验结果发现硫化氢明显破坏了大鼠肺组织形态以及Ⅱ型肺泡上皮细胞的微观结构。肺组织干湿比增加,肺水肿形成。大鼠AFC功能明显受损,同样的,A549细胞内向钠电流也受到明显抑制。在动物和细胞水平,硫化氢显著降低了 ENaC mRNA和蛋白的表达。此外,硫化氢明显激活了 ERK1/2信号通路的磷酸化水平,当利用特异性阻滞剂PD98059阻断ERK1/2信号通路的活化过程后,硫化氢对ENaC蛋白的下调明显改善,证明ERK1/2信号通路参与了硫化氢对ENaC的调控。以上实验结果表明ENaC参与了硫化氢导致的急性肺水肿,并且ERK1/2信号通路的活化是硫化氢下调ENaC的机制之一。地塞米松是临床上治疗急性肺水肿的常用药物,本实验中,地塞米松保护了硫化氢对大鼠AFC的损害作用,缓解了ENaC表达的下调,并且降低了硫化氢对ERK1/2信号通路的活化。结果证明,地塞米松对硫化氢造成的急性肺水肿有明显保护作用,并且提示其机制可能是降低了硫化氢对ERK1/2信号通路的活化,缓解了 ENaC表达的下调从而减轻了肺水肿的程度。