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背景与目的:
大肠癌是消化道中常见的恶性肿瘤,60%患者在初次诊断时即为Ⅱ或Ⅲ期,分别有40%和35%的患者将发生局部复发或远处转移。伊立替康或奥沙利铂联合5-FU的方案被认为是晚期大肠癌一线治疗的标准方案。伊立替康能够有效抑制结肠癌细胞生长,是目前转移性结肠癌一线化疗药物之一,但伊立替康毒副反应较大,迟发性腹泻为剂量限制性毒性,发生率可达90%,常成为患者中断治疗的主要原因。奥曲肽作为人工合成生长抑素,能够抑制肠道分泌,治疗伊立替康的腹泻反应。奥曲肽已用于胃肠道内分泌肿瘤的临床治疗,具有一定抗肿瘤增殖能力,并可诱导肿瘤细胞的凋亡。本实验采用噻唑蓝比色实验(MTT法)检测奥曲肽和伊立替康两种药物单药及联合用药对人结肠癌细胞HCT-116和HT-29生长抑制的影响,并应用流式细胞术检测细胞的凋亡率,旨在深入研究奥曲肽联合伊立替康对人结肠癌细胞的抑制作用。
材料与方法:
用噻唑蓝(MTT)比色实验研究不同浓度的奥曲肽、伊立替康单药以及一定浓度的奥曲肽及伊立替康联合作用于体外培养的人结肠癌细胞HCT-116和HT-29,了解其对结肠癌细胞的抑制情况,并用流式细胞仪检测其凋亡情况。
结果:
奥曲肽单药对人结肠癌细胞有生长抑制作用;奥曲肽联合伊立替康能增强对人结肠癌细胞的生长抑制作用。奥曲肽联合伊立替康的抑制作用在人结肠癌细胞HT-29和HCT-116间无明显差异。奥曲肽联合伊立替康用药后24h、36h、48h抑制率无明显差异。流式细胞仪检测细胞凋亡,奥曲肽联合伊立替康凋亡率为40.35%。
结论:
奥曲肽和伊立替康对人结肠癌细胞HCT-116和HT-29均有生长抑制作用及诱导凋亡作用;奥曲肽能够加强伊立替康对结肠癌细胞的抑制作用,诱导细胞凋亡且在不同结肠癌细胞间无明显差异;奥曲肽的抑制作用与浓度有关,与作用时间无明显关系。