【摘 要】
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目的:采用载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE-/-)建立多囊卵巢综合征(PCOS)合并动脉粥样硬化(AS)小鼠模型,并在造模成功后检测其血脂水平、激素水平及胸主动脉血管变化,更好地模拟PCOS合并动脉粥样硬化的发生发展,从而为PCOS合并动脉粥样硬化的研究提供更坚实的研究基础。方法:本文通过采用ApoE-/-小鼠并给予高脂饲料及颈背部皮下埋置双氢睾酮(DHT)缓释片持续性给药,建立PCOS合并动脉粥
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目的:采用载脂蛋白E基因敲除小鼠(ApoE-/-)建立多囊卵巢综合征(PCOS)合并动脉粥样硬化(AS)小鼠模型,并在造模成功后检测其血脂水平、激素水平及胸主动脉血管变化,更好地模拟PCOS合并动脉粥样硬化的发生发展,从而为PCOS合并动脉粥样硬化的研究提供更坚实的研究基础。方法:本文通过采用ApoE-/-小鼠并给予高脂饲料及颈背部皮下埋置双氢睾酮(DHT)缓释片持续性给药,建立PCOS合并动脉粥样硬化小鼠模型;采用ApoE-/-小鼠颈背部皮下埋置同等体积的无生物活性微小晶片,并给予高脂饲料,建立动脉粥样硬化小鼠模型;采用ApoE-/-小鼠颈背部皮下埋置同等体积的无生物活性微小晶片,并给予普通饲料,建立对照组小鼠模型。监测对照组与模型组小鼠月经周期及食物摄取量(FI)和体重(BW)变化。造模后检测小鼠总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血清睾酮(T)、雌激素(E)、促黄体生成素(LH)、双氢睾酮(DHT)、血糖(BG)、胰岛素(INS)水平。采用HE染色法,测量观察胸主动脉血管壁形态及病理改变,以此来验证PCOS合并动脉粥样硬化小鼠模型成功建成与否。结果:1.PCOS合并动脉粥样硬化组与对照组小鼠相比,BW、TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST各项数值含量差异均有统计学意义(P<0.0001),ALT数值含量差异无统计学意义(P>0.05);动脉粥样硬化组与对照组小鼠相比,BW、TC、TG、HDL-C、LDL-C、AST各项数值含量差异均有统计学意义(P<0.0001),ALT数值含量差异无统计学意义(P>0.05);PCOS合并动脉粥样硬化组与动脉粥样硬化组小鼠相比BW、TC、TG、LDL、AST、ALT各项数值含量增加,HDL-C数值含量减小,TC、LDL数值含量差异有统计学意义(P＜0.0001),其余各项数值含量的变化差异均无统计学意义(P>0.05)。2.PCOS合并动脉粥样硬化组与动脉粥样硬化组以及对照组小鼠相比月经稀发,T、E、LH、DHT、BG、INS各项数值含量差异均有统计学意义(P＜0.0001)。动脉粥样硬化组与对照组小鼠相比月经周期无明显变化,T、E、LH、DHT、BG、INS各项数值含量差异均无统计学意义(P>0.05)。3.PCOS合并动脉粥样硬化组与对照组小鼠相比,主动脉内膜可见明显粥样斑块形成,斑块面积占主动脉内膜管腔面积百分比明显增高(63.0±6.0)%,差异具有统计学意义(P＜0.0001);动脉粥样硬化组与对照组小鼠相比,主动脉内膜可见明显粥样斑块形成,斑块面积占主动脉内膜管腔面积百分比明显增高(42.0±7.0)%,差异具有统计学意义(P<0.0001)。PCOS合并动脉粥样硬化组与动脉粥样硬化组小鼠相比,主动脉内膜情况未见明显差异,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.ApoE-/-小鼠给予高脂饲料及DHT缓释片,成功建立了 PCOS合并动脉粥样硬化小鼠模型。2.该模型成功复制了人类PCOS激素及脂代谢特点,并且小鼠胸主动脉内膜粥样斑块形成符合人类动脉粥样硬化的改变。
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