癫痫(epilepsy)是最常见的慢性神经系统疾病之一,表现为反复发作性抽搐,由脑内大量神经元异常同步放电引起。在我国,大约有200万颞叶癫痫患者经抗癫痫药物治疗或者手术切除治疗后不能获得很好的治疗效果。癫痫发作时具有难预测性、复发性和自限性特点。癫痫的病理改变包括神经元丢失,胶质增生及神经炎症。小胶质细胞是中枢神经系统内的巨噬细胞及免疫细胞,激活的小胶质细胞具有复杂的表型,可能对大脑功能产生不同的影响。已知在癫痫发生过程中,激活的小胶质细胞在介导炎症反应、细胞吞噬和突触修剪等方面发挥重要的作用。但小胶质细胞的存在与活动对药物刺激诱发的癫痫行为和神经死亡的影响作用,目前仍不清楚。本论文中,我们通过药理学方法去除脑内小胶质细胞来研究小胶质细胞在癫痫急性发作中的作用。我们对ICR小鼠连续21天使用CSF1R抑制剂Plx3397进行处理,再通过药物诱导癫痫发作。我们发现,在匹罗卡品诱导的急性癫痫模型中,与对照组相比,去除了小胶质细胞的小鼠癫痫易感性增强、癫痫严重性显著增加、海马DG区神经元损伤加重。在戊四唑诱导的急性癫痫模型中,去除了小胶质细胞的小鼠癫痫严重性显著增加,神经元网络兴奋性增高。综合以上结果表明,正常小胶质细胞对癫痫发作具有保护作用,提示小胶质细胞可能可以作为癫痫药物治疗的潜在靶标。