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子宫内膜异位症(EMT)是指有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆粘膜以外的其它部位,其在卵巢激素的变化影响下,发生周期性出血。临床表现有痛经、月经失调、不孕、盆腔包块等。目前对EMT的发病机理并未完全阐明,现有的治疗方法也并无十分满意的疗效。尤其是EMT患者中不孕的发生率可高达80%,对医学界来讲更是一个棘手的难题。本研究的目的包括两方面内容,一是探求内异症不孕诸多因素之间的关系,一是研究临床中行之有效的中医药治疗内异症不孕的机理。 一、文献研究与启示 综合分析文献资料,对EMT患者不孕发生机理的研究主要包括三方面内容: 1、神经内啡肽异常:包括血浆β-EP、DYNA1-13水平高于正常。 2、内分泌紊乱:包括高催乳素血症、黄体功能不足、黄体萎缩不全、FSH、LH水平低下等。子宫内膜发育延迟的发生率亦较高。这将导致排卵功能障碍、不利于孕卵的种植、发育。 3、免疫功能异常:EMAb等抗体的阳性率升高,对受孕能力有干扰;多种细胞因子含量的异常升高对生殖功能产生多方向的干扰,如腹腔液内TNF含量异常升高,将干扰精子的运动,不利于精、卵结合。 β-EP是调控GnRH分泌及女性生殖功能的重要神经递质,与免疫 EMT模型大凤低妊娠功能及中药治疗机理的研究系统之间也存在着广泛联系。Ei患者本身存在着神经内分泌的紊乱如p-EP含量升高,所表现的内分泌、免疫功能紊乱与p4P含量升高对内分泌、免疫功能的影响方向一致,因而考虑神经内分泌的紊乱是EMT患者不孕的根本原因。 f 中医对EMT不孕病机的认识是“肾虚血瘀”,补肾活血治疗EMT不孕可有效的改善其内分泌与免疫功能紊乱,并提高妊娠率。本研究所用补肾活血方是临床经验方,由寿胎丸与四物汤加减而成。 二、实验研究 (一)EMT模型大鼠低妊娠功能的研究 用雌性SD大鼠造EMT模型,EMT模型大鼠有1538%发生性周期紊乱,动情前期p七P值高、PRL值高于假手术对照组,LH值低于对照组,动情后期P值低于对照组,IWI7值高于对照组。妊娠功能实验显不Ehfl’模型大鼠排卵数、活胎数、着床率、胚胎重量、头臀径、胎盘重量均较假手术组低。 将阿片受体阻断剂那曲酮m于内异症模型人鼠的动情前期,观察发现那曲酮组大鼠均保持正常性周期,动情前期PEP值降至较假手术组低,同时LH值较模型组、假手术纽均有所升高,PRL、P、TNF值均较模型组有所降低,且PRL、INF值达到假手术组水平。妊娠功能实验显示排卵数、活胎数、着床率、胚胎重量、头臀径、胎盘重量均较模型组有所提高。 说明内异症模型大鼠存在神经内分泌、内分泌、免疫功能的失调,而单纯以阿片受体阻断剂那曲酮纠正动情前湖的高pdsP状态,即可达到改善模型大鼠内分泌、免疫功能失调的目的。且pEP含量分别与LH、IN---含量呈一定程度正、负相关关系。而在模型大鼠的神经内分泌、内分泌、免疫功能紊乱得到纠正后,其妊娠功能亦得到明显改善。因此, 2 EMT摸型大鼠低妊娠功能及中药治疗机理的研究 可以说,神经内分泌、内分泌、免疫功能紊乱导致了EMT模型大鼠的 妊娠功能低厂,而!神经内啡肽对免疫、内分泌紊乱起着决定性作川。 (1)中药对 EMT模型大鼠妊娠功能的作用及机理 补‘肾活血中药高、低剂景方均可显著降低EMT模型大鼠功情前期 的pEP含量。高、低剂甲方均可明显改善EMT模型大鼠的内分泌功能, 包括:提高动情前期卜N值,降低催乳素含量,提高动恬后期P值,X。 降低血浆TNF &调整免疫功能。民在调整免疫、内分泌功能方面旱一定 的量效依赖关系。妊娠功能实验显示,经中药补’佰活血方药治疗,EMT 模型大鼠好娠功能得到明显改祷,尤论是在排卵数、活胎数、着床率、 肝胎发白等方囱均较模型组提高,甚至较假于术组、那曲酮组有所提高, 巳高、低剂量组间比较,显示一定的量效依赖关系。说明补肾活血中药 可调整EMT模型大鼠的神经内分泌、内分泌、免疫功能,冈而可以改 善其奸娠功能。病理分析发现,中药作用方向是使在、扦位内膜组织同 步发育,井防止在位内膜发盲延迟。在调整pdeP方向,高剂量者作用 与那曲酮相当,Itu低剂量者则较那曲酮稍逊,们综合排卵数、活胎数、 着床率、胚胎发是情况等指标,小药高剂量方在改善妊娠功能方面作用 优于那曲酮,中药低剂最方?