论文部分内容阅读
目的：探讨Toll样受体2、4(TLR2、TLR4)与核因子-κB (NF-κB)在溃疡性结肠炎(UC)黏膜组织中的表达,以及三者在UC发病机制中的作用。方法：收集山东大学齐鲁医院明确诊断的UC患者70例及非UC对照组44例。采用免疫组化法检测70例UC患者结肠黏膜组织TLR2、TLR4与NF-κB的表达水平,并与44例非UC正常黏膜组织进行对比。采用χ2检验比较UC组、正常对照组结肠黏膜组织TLR2、TLR4和NF-κB的表达有无差别,比较UC组不同病变程度的结肠黏膜TLR2、TLR4和NF-κB的表达,采用Pearson秩相关分析TLR2和NF-κB、TLR4和NF-κB的相关性。结果：UC组与对照组中TLR2、TLR4和NF-κB蛋白均表达于细胞质和细胞核,阳性染色为黄色颗粒,在UC组三者主要在结肠黏膜表面上皮细胞、隐窝上皮、固有层单个核细胞上显著表达,在对照组结肠黏膜表面上皮细胞、固有层内散在的炎性细胞三者只微弱表达或不表达。三者在UC和正常组织中的表达均存在统计学差异(P<0.01)。活动期UC黏膜组织中TLR2、TLR4和NF-κB蛋白阳性表达率分别为100%、92.9%和100%,而非活动期分别为28.6%、38.1%和38.1%。两组差异均有统计学意义(P值<0.01)。且随UC内镜分级增高,TLR2、TLR4和NF-κB的表达阳性细胞数均呈逐渐增加,Ⅲ级、Ⅱ级高于Ⅰ级(P<0.05,P<0.05),III级高于II级(P<0.05)。70例UC患者中TLR2、TLR4和NF-κB蛋白表达均阳性者34例,均阴性者22例,Pearson相关分析显示,UC组织中NF-κB与TLR2、TLR4表达均呈正相关(r=O.823,P<0.01；r=0.752,P<0.01)。结论：UC是一种累及直肠和结肠黏膜的炎症性疾病。目前多数学者认为,机体免疫系统对肠道正常菌群的免疫反应异常是其发病的主要因素。TLRs是启动天然免疫防御反应的关键因素,其通过识别PAMPs及其相应的配体来启动天然免疫反应。TLRs选择性结合配体后,通过信号转导介导肠道黏膜的免疫反应。具体过程包含多条相互联系的信号转导通路,其中有关TLRs-MyD88-IRAK-NF-κB转导途径的研究较深入。TLRs与相应配体结合后,通过此途径激活各种致炎因子(如TNF-α和IL-12)的转录,介导肠道黏膜的天然免疫反应。对照组肠黏膜肠上皮细胞只微量表达或不表达TLR2、TLR4和NF-B,而UC患者肠黏膜IECs三者显著表达,两组差异有统计学意义。UC组TLR2、TLR4和NF-κB的表达在内镜分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级间差异有统计学意义,且其表达水平与UC内镜分级及病情活动度密切相关。TLR2、TLR4均与NF-κB呈正相关,提示TLR2、TLR4均通过一系列信号转导激活NF-κB,从而介导肠道黏膜的免疫反应。