Stathmin/Op18在卵巢癌中的表达及对顺铂敏感性影响的研究

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【目的】探讨Stathmin/Op18在上皮性卵巢癌组织中的表达;分析与卵巢癌临床病理参数的关系。【方法】利用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法检测22例卵巢正常上皮组织、16例卵巢良性肿瘤和50例上皮性卵巢癌组织中Stathmin/Op18的表达差异。【结果】上皮性卵巢癌组织中Stathmin mRNA的表达量明显高于卵巢良性肿瘤(P<0.05)和正常卵巢上皮组织(P<0.05);免疫组化结果显示,Stathmin蛋白的阳性表达信号主要定位在细胞胞浆,上皮性卵巢癌中Stathmin蛋白阳性率明显高于卵巢良性肿瘤和正常卵巢上皮(74.00% vs 31.25%, 9.09%,P <0.01),而卵巢良性肿瘤与正常卵巢上皮组织相比,差异无统计学意义(P >0.05)。利用配对资料χ2检验统计分析得出Stathmin蛋白与卵巢癌的临床分期、病理分级、淋巴转移相关(P<0.05),而与患者的年龄、病理类型及腹水量无明显相关性(P >0.05)。【结论】Stathmin/Op18在上皮性卵巢癌组织中呈高表达水平,可能与卵巢癌的发生及发展相关。【目的】研究Stathmin-siRNA对卵巢癌细胞体外增殖及顺铂药物敏感性的影响,探讨Stathmin/Op18在卵巢癌铂类耐药中的作用。【方法】实时定量PCR(Realtime PCR)及Western Blot检测顺铂敏感型卵巢癌细胞株OV2008及顺铂耐药型细胞株C13K中Stathmin mRNA和蛋白水平表达差异;体外合成Stealth? siRNA并转染C13K细胞,利用Realtime PCR及Western Blot方法检测干扰效果;MTT法测定转染前后细胞增值的变化以及下调Stathmin表达后细胞对顺铂化疗敏感性的影响;流式细胞术检测转染siRNA对顺铂引起的细胞凋亡及周期的影响。【结果】Stathmin在卵巢癌顺铂耐药型细胞株C13K中表达明显高于其敏感细胞株OV2008;利用小分子RNA干扰技术能有效抑制Stathmin mRNA及蛋白的表达;并能明显抑制C13K的增殖能力,提高卵巢癌细胞株对顺铂的药物敏感性。【结论】利用siRNA沉默Stathmin基因表达能有效抑制卵巢癌耐药细胞的增殖,并在一定程度上逆转卵巢癌的铂类耐药。小分子RNA技术将可能成为基因治疗的新方法,为卵巢癌的治疗前景增加新的希望。
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