【摘 要】
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在众多获得手性醇的方式当中,酮的不对称氢化是最为重要的方式之一。近年,张绪穆课题组报道的金属铱与f-amphox三齿配体体系,对酮类底物的不对称氢化展现出极为优良的催化能
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在众多获得手性醇的方式当中,酮的不对称氢化是最为重要的方式之一。近年,张绪穆课题组报道的金属铱与f-amphox三齿配体体系,对酮类底物的不对称氢化展现出极为优良的催化能力,取得了极高的TON与ee值,该配体以二茂铁为骨架,具有空气稳定好、底物适用范围广等特点。吡啶酮的不对称氢化因吡啶在氢化反应中下可与配体中的金属配位,严重影响氢化反应的对映选择性和产率而成为研究难点。与此同时,吡啶芳基酮的不对称氢化产物是多种重要药物的中间体骨架,其它吡啶酮的还原产物也可应用于天然产物全合成、生物活性分子、配体合成等研究当中。本文对于吡啶酮及其氮氧化物的不对称氢化进行了系统的研究,用以二茂铁为骨架的手性三齿膦氮氮配体f-amphox与金属铱的络合物为催化剂,在以异丙醇为溶剂,碳酸钾或氢氧化钾为碱的反应体系中,在较为温和条件下,实现了对该类底物的选择性氢化还原,取得了高达99%的ee值与高TON(2-苯甲酰基吡啶氮氧化物的氢化反应TON最高为20 000),并且反应底物普适性良好。本文以高效、高对映选择性的不对称氢化方法,合成了15种手性吡啶醇分子和11种手性吡啶醇氮氧化物分子。部分产物可用于合成药物卡巴沙明、氨氯地平和一种新型抗癌药物,因此该方法具有一定程度的工业应用价值。
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