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目的建立卡莫斯汀(BCNU)诱导的皮质发育畸形(malformation of cortical development, MCD)大鼠模型,观察MCD大鼠模型对氯化锂-匹罗卡品(LiCl-PILO)致痫敏感性,研究致痫后皮质神经元轴突起始段(axon initial segment, AIS)的可塑性变化规律,探讨AIS的可塑性变化在MCD大鼠癫痫易感性中的作用。方法1.在孕鼠怀孕17天(E17d)时腹腔注射卡莫斯汀(BCNU),怀孕21天时生产仔鼠为MCD大鼠模型,Map1b免疫组化染色,验证MCD造模是否成功,取6-8周龄MCD大鼠和正常发育大鼠,腹腔注射LiCl-PILO诱导癫痫持续状态(status epileptics, SE),建立MCD癫痫大鼠模型；2.记录和比较急性SE诱导成功率和死亡率,记录MCD和普通正常发育大鼠癫痫模型急性期和慢性期脑电图(EEG)；3.免疫荧光研究AIS区可塑性：a.分组：MCD+SE组、MCD组、SE组和正常对照组；b.以SE后24小时、30天和60天为时间点取大鼠大脑组织制备冰冻切片,采用免疫荧光方法标记AIS区特异性蛋白ankyrinG,观察并测量各四组大鼠皮质感觉运动区神经元AIS区长度变化。结果1.Map1b免疫组化染色提示成功建立了MCD模型。2.MCD大鼠致痫成功率和总死亡率与正常发育大鼠无明显差异(P>0.05),但致痫成功大鼠死亡率较高(P<0.05)；3.MCD大鼠和正常发育大鼠致痫急性期EEG形态相似,慢性期EEG可见自发放电,且自发放电幅度、持续时间、平均每小时自发放电次数均较正常发育大鼠增高(P<0.001)；4.皮质感觉运动区神经元AIS区长度：a.SE后24小时,MCD+SE组较SE组、MCD组显著缩短(P<0.001),SE组较正常对照组亦明显缩短(P<0.001),而MCD组与正常对照组相比无显著差异(P>0.05); b.SE后30天和60天,MCD+SE组较MCD组明显缩短(P<0.01和P<0.001),SE组亦较正常对照组明显缩短,但MCD+SE组和SE组、MCD组和正常对照组之间无显著差异(P>0.05)。结论MCD大鼠皮质感觉运动区神经元AIS区在致痫后出现缩短,结合脑电生理监测推断,AIS区形态与结构的可塑性改变可能参与了MCD大鼠模型对癫痫的易感。