果蝇肠道上皮由多能肠道干细胞（intestinal stem cell,ISC）、吸收营养的上皮细胞（enterocytes,EC）和肠道内分泌细胞（enteroendocrine cell,EEC）组成。在果蝇蛹期发育中期,整个中肠分布着约600个蛹期肠道干细胞（pupal intestinal stem cell,p ISCs）,每个p ISC会依次进行一次不对称分裂和一次对称分裂,产生两个ISCs和两个EECs,到蛹期发育晚期时,中肠内约有1200个ISCs和1200个EECs。在蛹期肠道的发育过程中,p ISCs的子代细胞全部向EECs方向分化,该过程的分子调控机制仍不清楚。为了研究pISC向EEC的分化过程中受哪些基因调控,本课题在果蝇发育的蛹期,利用温度敏感型驱动子esg-Gal4 UAS-tdtomato tub-Gal80ts(esgts＞tdtomato)特异地在干细胞中驱动全基因组～9000个RNAi品系的表达,并用td-Tomato和pros-GFP分别标记ISC和EEC,通过计数肠道中ISCs与EECs的数目比例,筛选出影响p ISC向EEC分化的基因。在上述全基因组筛选中,我们发现Ck2α和Ck2β这两个基因敲低后,p ISC向EEC的分化明显被抑制的表型。在果蝇中,两个Ck2α亚基和两个Ck2β亚基分别作为催化亚基和调节亚基,形成四聚体复合物—酪蛋白激酶2（Casein kinase Ⅱ,Ck2）发挥作用,它在所有真核生物中都高度保守,前人研究表明Ck2对生物节律和神经发育等有着重要的作用。RNAi实验和Ck2β的突变体纯合克隆表明Ck2α和Ck2β的缺失导致ISC的子代细胞向EEC分化受阻;在Ck2β纯合突变体克隆中,甚至有30%的克隆细胞,p ISC不分化为EEC。经研究发现Ck2激酶通过在p ISC中增加蜕皮激素（Ecdysone）信号通路受体Ultraspiracle（Usp）的稳定性来实现对p ISC的分化调控。Ck2缺失导致Usp蛋白水平降低,抑制了下游基因Ecdysone-induced protein 93F（E93）的转录,并最终使得p ISC分化抑制因子broad的表达上调,抑制p ISC向EEC的分化。本研究表明Ck2激酶可以通过调控类固醇受体Usp的稳定性来调控ISC的分化;为Ck2在体内调控ISC的分化机制提供了新的研究思路,并且为Ck2在肿瘤药物应用方面提示了新的研究方向。