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研究背景
肿瘤等疾病的发生与成体干细胞的转化密切相关。与已分化的组织细胞相比,成体干细胞可积累更多的突变而发生转化,从而演变为肿瘤等疾病;成体干细胞的分化成熟链被打断或延迟,可造成组织愈合的延迟,使病灶经久不愈;在异质性的恶性肿瘤细胞群中,有很小部分的克隆形成细胞具有与成体干细胞相同的特性,被称为肿瘤干细胞,其具有更潜在的增殖、浸润、转移等特性。因此,从成体干细胞的角度探讨肿瘤发生发展、创伤修复等疾病的发病机制及其应用,已成为一个新研究热点。
成体干细胞是存在于发育成熟机体组织中的具有高度自我更新和分化潜能的未分化细胞,来源广泛,不涉及伦理问题及免疫排斥。其基本特性为:①数量很少,具有自我复制和高度增殖能力;②具有多向分化的能力,即可塑性;③在体内通常处于相对静止状态,具有慢周期性;④常以特定的微环境(niche,也叫壁龛)为居住环境,其生物学特性以及转归受微环境的影响与制约;⑤分裂方式有两种:不对称分裂和对称分裂;⑥来源不确定。
在上述成体干细胞的众多特性中,慢周期性已应用于成体干细胞的分离和鉴定,即反复或连续用氚化胸腺嘧啶(tritiatedthymidine,3H-TdR)或5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromo-2-deoxyuridine,BrdU)等DNA标记物对组织细胞进行体内标记,停止标记后再经过一段时期的追踪,具有慢周期特性的细胞保留相应的DNA标记,而其它细胞则因分裂快而失去相应的DNA标记。能够保留相应DNA标记的细胞即为标记滞留细胞(label-retainingcells,LRCs)。一般认为,LRCs可以代表成体干细胞。
结论:Integrinα6、CD71和CD34可能不是大鼠口腔黏膜LRCs的分子标志物,P63作为大鼠口腔黏膜上皮LRCs分子标志物的可能性有待进一步确定。