HIC1、P53和OVCA1蛋白在卵巢癌中的表达及临床病理学意义

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背景及目的:卵巢癌起病隐匿,早期诊断困难,行往经发现已至中晚期阶段,并且缺乏有效的治疗方法,严重威胁妇女生命和健康。因此研究其发病机制,寻找有效的早期诊断方法显得尤为重要。近年来,随着对癌基因和抑癌基因的深入研究,17号染色体短臂畸变成为研究卵巢癌发病机制的热点之一[1,2]。p53基因、癌超甲基化基因1(hypermethylated in cancer1, HIC1)和卵巢癌基因1(ovarian cancer gene1,OVCA1)是位于]7号染色体短臂上的候选抑癌基因,而本研究旨在检测卵巢癌中P53.HIC1和OVCA1蛋白的表达情况,探讨P53、HIC1和OVCA1蛋白表达水平的变化在卵巢癌的发生发展中的作用,及其与肿瘤组织学分型、分级、肿瘤临床分期的关系。方法:选择山西医科大学第一医院2008年1月至2010年7月收治的经手术切除、术前未经放、化疗的卵巢癌39例,同时选取20例交界性卵巢肿瘤、20例良性卵巢肿瘤和20例正常卵巢组织作为对照。所有病例均有完整临床资料,术后常规石蜡包埋,组织学染色,病理诊断分为良性、交界性和恶性;组织学分型分为浆液性、粘液性、子宫内膜样型,并结合临床资料将恶性肿瘤患者分为临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期。应用免疫印迹法检测卵巢肿瘤组织中HICl和OVCA1蛋白的表达,应用免疫组织化学法检测P53蛋白的表达。统计学分析采用SPSS13.0进行数据处理。结果:1.卵巢癌与正常卵巢、良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤相比,其HIC1蛋白表达量显著降低(P<0.05);交界性卵巢肿瘤与正常卵巢、良性卵巢肿瘤相比,其H1C1蛋白表达量显著降低(P<0.05)。2.卵巢癌中P53蛋白的阳性表达率明显高于正常卵巢组织、良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤(P<0.05)。3.在卵巢癌中,浆液性癌中P53蛋白的阳性表达率高于粘液性癌和子宫内膜样癌(P<0.05)。低分化癌中P53蛋白的阳性表达率高于中分化癌和高分化癌(P<0.05)4.卵巢癌和交界性卵巢肿瘤中OVCA1的蛋白表达量明显低于正常卵巢组织和良性卵巢肿瘤组织(P<0.05)。5.在卵巢癌中,低分化组中OVCA1的蛋白表达量低于高分化组(P<0.05);临床Ⅲ+Ⅳ期中OVCA1的蛋白表达量低于临床Ⅰ+Ⅱ期(P<0.05)。6.HIC1和P53在卵巢癌、卵巢交界性肿瘤、卵巢良性肿瘤和正常卵巢组织中的表达呈负相关(P<0.01,R=-0.37085)结论:1.HIC1蛋白在卵巢良性肿瘤、交界性肿瘤及不同级别卵巢癌中的表达具有差异,其蛋白表达水平的下调可能参与了卵巢癌的发生发展过程。2.P53蛋白过表达与卵巢癌的发生和发展过程有关;HIC1可能与P53蛋白相互协同参与了卵巢癌的发病过程。3.OVCAI蛋白表达水平的下调与卵巢癌的发生相关,其可能还参与了卵巢癌的发展过程。
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