cffDNA在不同类型子痫前期中的相关性研究

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背景子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期特有的全身性疾病,严重威胁母儿健康,按照发病时间分为早发型子痫前期(Early-onset preeclampsia,EOPE)(孕周<34周),晚发型子痫前期(Late-onset preeclampsia,LOPE)(孕周≥34周)两类。(按照第九版《妇产科学》教材进行分类。)然而,PE临床干预停滞于症状出现后的被动处理,往往预后不良。因此,早期诊断PE的标志物研究以及PE发病前预防研究成为研究热点。胎儿游离DNA(Fetal cell-free DNA)发现于母体血循环中,并在1997年首次被报道,之后母体血循环中cffDNA的存在被多位学者相继证实。同时,该物质被发现与多种产科疾病密切相关,可通过测定cffDNA含量对相关疾病进行预测、诊断与治疗,评估产妇预后恢复。相关研究表明,可通过测定cffDNA浓度对妊娠期并发症进行预测及诊断。Hong Yu等学者对正常孕妇组与早发型PE组进行前瞻性研究,认为cffDNA可能是PE的潜在标志物。但Contro E等一项Meta分析却认为妊娠早期进行cffDNA检测并不能有效预测PE。本研究采用基于性别的PCR技术检测正常孕妇及不同类型子痫前期孕妇血清cffDNA水平,为cffDNA是否能作为PE的早期预测奠定基础。目的分析PE发生的高危因素、探讨在不同类型PE患者及正常孕妇血清中cffDNA浓度的差异以及cffDNA与PE发生的相关性,旨在为PE的早期预测提供建议。方法回顾性分析2021年1月~2021年12月于郑州大学第三附属医院分娩的640例孕妇的临床资料,根据是否发生PE将孕妇分为PE组(n=60)与正常组(n=580),采用单因素与多因素Logistic回归分析PE的高危因素及其与cffDNA的相关性;选取2021年1月~2021年12月在郑州大学第三附属医院分娩的电话回访妊娠结果均为男胎的共计90例孕妇,其中PE早发型组(Early-onset PE组)30例,PE晚发型组(Late-onset PE组)30例,足月正常组(NC组)30例,抽取孕妇外周血,采用基于性别的PCR技术检测孕妇血清cffDNA水平并比较三组孕妇血清cffDNA浓度,采用Spearman相关性分析其与子痫前期的相关性。结果1.单因素分析发现,与正常组相比,PE组体重指数(Body mass index,BMI)增长过快、孕前高血压史、妊娠期糖尿病、妊娠期肾病、PE史、自身免疫性疾病、接受辅助生殖技术、自然流产史、居住地农村、未定期接受产检、初中及以下学历的孕妇占比更高,年龄20~35岁、18.6~23.9 kg/m 2的孕妇占比更低,MQSGA评分、D-D水平、cffDNA浓度更高,APTT更短,差异有统计学意义(P<0.05);Logistic多元回归分析,发现年龄(OR=2.475)、BMI(OR=1.904)、BMI增长过快(OR=4.066)、孕前高血压史(OR=1.423)、妊娠期糖尿病(OR=2.617)、妊娠期肾病(OR=2.558)、PE史(OR=4.865)、自身免疫性疾病(OR=2.054)、MQSGA评分(OR=3.757)、D-D水平(OR=4.334)、APTT(OR=3.789)、辅助生殖技术(OR=2.251)、自然流产史(OR=2.224)、居住地(OR=3.417)、未定期接受产检(OR=3.211)、文化程度(OR=1.534)、cffDNA浓度(OR=4.125)是影响PE发生的独立危险因素(P<0.05)。2.Early-onset PE组、Late-onset PE组血清cffDNA浓度高于NC组,Early-onset PE组高于Late-onset PE组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论血清cffDNA浓度在正常孕妇和子痫前期孕妇之间存在差异,在早发型和晚发型子痫前期之间存在差异。为cffDNA是否能作为PE的早期预测奠定基础,推测血清cffDNA浓度可能具备作为PE发生的预测因子的条件。
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