目的评价左乙拉西坦(LEV)添加用药治疗成人难治性癫痫部分性发作的临床疗效及安全性。通过比较LEV和传统抗癫痫药(AEDs):丙戊酸钠(VPA),卡马西平(CBZ)对大鼠皮质星形胶质细胞P-糖蛋白(P-gp)的表达的诱导作用及其间差异,探讨LEV的作用机制。方法1.本研究为随机、双盲、安慰剂对照试验,将确诊为癫痫部分性发作的40例成人患者,随机分配为药物组(n=22)与安慰剂组(n=18)。在回顾8周基线期的癫痫发作频率后,进入逐量加药期。初始用药剂量为0.5 g,每日2次,2周后增加至1.0 g,每日2次,4周后加量至1.5 g,每日2次。随后维持该剂量治疗12周,最后逐渐减量并转入LEV开放治疗期。主要评价指标为16周治疗期每周癫痫发作频率与基线期对比降低的百分比,药物治疗发作频率减少50%有效率、安全性和药物不良反应。16周治疗后较治疗前脑电图IEA减少百分率,比较两组治疗前后各导联各频带相对功率比。2.不同浓度(1,10,50,100ug/ml)的VPA、CBZ及LEV持续作用于培养的正常新生鼠大脑皮质星型胶质细胞,分别在给药后10、20和30天,用免疫细胞化学法检测P-gp的表达率。结果1.在16周治疗期内,药物组每周癫痫发作频率明显减少。安慰剂组有效率18.75%,无效率56.25%,加重率25%;药物组有效率60%,无效率35%,加重率5%,二组相比具有统计学差异(P＜0.01)。药物组的主要不良事件为嗜睡、消化道症状(恶心、厌食),少见的不良反应为双下肢出血点和体毛增加,二组不良反应差异有统计学意义(P＜0.05)。4例退出试验,脱落率为10%,说明药物耐受性良好。脑电图IEA有效率安慰剂组12.5%,药物组75%,二组相比有统计学差异(P＜0.001)。药物组脑电图背景活动有改善,δ频带相对功率增加,β频带相对功率减少。2.对照组即无药物作用的正常星形胶质细胞P-gp表达率在各时点均小于5%;CBZ组100ug/ml在20d,30d较对照组表达增高(P＜0.05),20d,30d两组间比较无统计学意义(P＞0.05),其他浓度与对照组比较无差异(P＞0.05);VPA组100ug/ml在30d时较对照组表达增高(P＜0.05),较20d时表达增高(P＜0.05),其他浓度较各时点对照组比较无差异(P＞0.05)。药物组在各浓度,不同时点与对照组比较均无统计学意义(P＞0.05)结论LEV添加用药治疗成人难治性部分性癫痫发作,可以显著减少癫痫发作频率,安全性良好,可减少脑电图IEA,改善EEG背景活动。高浓度EBZ、VPA可诱导星形胶质细胞P-gp的表达,而LEV不能诱导星形胶质细胞P-gp表达。LEV治疗RE有效的原因之一是LEV能逃避P-gp的外排作用进入脑组织中,脑组织达到有效的药物浓度。