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背景:缺血性脑卒中是全球发病率极高的疾病,也是人类致死致残的主要原因。但目前却缺乏能有效改善缺血性脑卒中病人生活质量和提高生存率的治疗方法,而促进损伤后的血管新生被认为是缺血性脑卒中的治疗新策略。目的:探讨抗氧化蛋白Sestrin2在脑卒中中是否具有促血管生成作用及其机制是否与Nrf2的激活有关。方法:1.建立大鼠的光栓脑缺血模型,在损伤后1天、3天、5天、7天运用Western-blot的方法检测Sestrin2的表达情况。2.通过病毒转染的方法过表达和干扰Sestrin2基因,并分别评价损伤后大鼠的神经功能情况、脑梗死体积,同时利用免疫荧光实验观察大鼠脑组织冰冻切片中CD34、CD31和DCX的表达情况来评估血管新生和神经损伤的情况。3.观察过表达和干扰Sestrin2后,脑组织中总Nrf2、核Nrf2、HO-1、VEGF、p-p62和p62的蛋白水平。4.运用Western-blot、免疫共沉淀和PLA实验观察过表达和干扰Sestrin2后,脑组织中P62、Keap1的表达情况以及它们相互作用的情况。结果:1.成功建立大鼠的脑缺血模型,并观察到Sestrin2的表达在脑缺血后明显增加,损伤后5天达到高峰。2.成功建立Sestrin2过表达和干扰的脑缺血大鼠模型,Sestrin2过表达大鼠的神经功能学评分降低且脑梗死体积变小,同时增强了DCX、CD34、CD31的免疫荧光强度。而Sestrin2干扰后没有显著增加大鼠的神经功能学评分,但明显增加了脑梗死体积并且降低了DCX、CD34、CD31的免疫荧光强度。3.Sestrin2过表达显著上调了总Nrf2、核Nrf2、HO-1、VEGF的蛋白表达,而Sestrin2的干扰则下调了这些蛋白的表达。4.Sestrin2过表达上调了p62的表达,并增加了p62与Keap1的蛋白结合。结论:1.Sestrin2通过促进血管新生从而对缺血性脑损伤产生保护作用。2.Sestrin2通过激活Nrf2从而调控其下游促血管生成相关蛋白的表达。3.Sestrin2通过增加p62的蛋白水平来加强了p62和Keap1的结合从而激活Nrf2。