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目的探讨弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)组织中H3K27me3、EZH2等表观遗传修饰相关蛋白和C-myc的表达,分析其与临床特征和预后的相关性及意义。方法本文研究某三甲专科肿瘤医院2006-2008年间诊治的102例DLBCL,以同期诊治的5例淋巴结增生症病例为对照。收集在未接受放疗、化疗及靶向治疗前获取的活检或手术切除组织标本,光镜下标记肿瘤区域,应用韩国UNITMA公司生产的组织芯片制作仪制成组织芯片,分别检测H3K27me3、EZH2和C-myc。详细收集这些DLBCL病例的治疗反应和生存资料(随访至2015年1月),应用SPSS 18.0软件进行数据整理,统计分析H3K27me3、EZH2和C-myc与临床特征及预后的关系,以α=0.05为检验水准,P<0.05为有统计学意义。结果(1)102例DLBCL和5例增生性淋巴结炎实际制作89位组织点(其中84点来自DLBCL病例,5点来自增生性淋巴结炎),其余18份DLBCL组织标本因取材不足无法制成芯片,改行常规石蜡切片后免疫组化染色。阵列蜡块完整,组织芯片位点排列整齐,无移位和脱点。(2)DLBCL中H3K27me3高表达者占59.8%,与转甲基酶EZH2高表达相关(r=0.260,p=0.009)。还与老年(>60岁)、ECOG≥2、侵犯结外病灶数目≥2、LDH升高、IPI高-中风险组、C-myc/Bcl-2蛋白共表达等相关。(3)H3K27me3高表达者接受治疗后完全缓解(CR)率和总有效(OR)率均显著低于低表达者,分别为20%vs.57.5%和41.8%vs.90%(P值均<0.001);高H3K27me3水平较低表达者中位生存期缩短,前者中位生存时间为21.50月(P<0.0001)。COX多因素分析H3K27me3是影响DLBCL生存的独立预后因素(P=0.049)。对分期、分型及C-myc/Bcl-2共表达等情况分层作亚组分析,显示在不同亚组H3K27me3高表达仍是提示预后不良的指标。(4)EZH2高表达者占61.8%,EZH2高表达与分期呈负相关(r=﹣0.207,P=0.037),与Bcl-2阳性正相关(r=0.207,P=0.036)。高表达EZH2与低表达组比较中位生存时间无显著差别,分别为41.50月和46.90月(P=0.961)。H3K27me3/EZH2均高表达在所有DLBCL病例中占43.14%,与非均高表达者比较,中位生存时间显著缩短,前者中位生存时间为18.20月(P=0.001)。(5)C-myc高表达者占11.8%,与老龄相关(r=0.232,P=0.019)。高表达者OR率显著低于低表达者,分别为27.3%和66.7%(P=0.018)。中位生存时间也显著缩短,高表达组与低表达组分别为13.20月和57.50月(P=0.008)。(6)COX多因素分析ECOG评分、Ann Arbor分期、LDH水平、Bcl-2表达、C-myc/Bcl-2蛋白共表达也是影响DLBCL生存的独立预后因素。结论(1)TMA技术可用于DLBCL组织芯片的构建,从组织芯片得到的结果能代表原组织的客观信息,节约成本及试剂,提高工作效率,结果可靠,可用于临床推广。(2)H3K27me3高表达与其转甲酶EZH2高表达相关,且提示治疗反应差,生存期短,可作为预测DLBCL预后的独立危险因素。(3)EZH2高表达与H3K27me3高表达显著相关,但EZH2高表达与低表达比较,生存无显著差异。