【摘 要】
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目的:手术时麻醉药的使用可影响肿瘤进展。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是临床常用麻醉药物之一,Dex对肺癌的作用尚不清楚。探究Dex对肺癌细胞增殖、凋亡、迁移、上皮-间
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目的:手术时麻醉药的使用可影响肿瘤进展。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是临床常用麻醉药物之一,Dex对肺癌的作用尚不清楚。探究Dex对肺癌细胞增殖、凋亡、迁移、上皮-间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)、干性、耐药的影响,并揭示相关的作用机制,将为肺癌患者麻醉药的选择提供指导。方法:Dex处理肺癌细胞(A549和H1299)后,(1)CCK8实验和克隆形成实验检测细胞增殖,(2)流式细胞术分析细胞早期凋亡,western blot检测凋亡相关蛋白Bax、抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,(3)Transwell迁移实验检测细胞迁移,western blot及免疫荧光检测细胞间质化相关蛋白(N-cadherin、Vimentin)、上皮化相关蛋白(E-cadherin)的表达,(4)qRT-PCR、western blot及免疫荧光检测细胞干性相关因子(Sox2、Oct4、Nanog)mRNA及蛋白表达;(5)构建肺癌细胞顺铂(Cisplatin,Cis)损伤模型,CCK8实验评估Dex对Cis细胞毒性的影响,免疫荧光检测Dex和Cis联合使用时对细胞Sox2、Oct4表达的影响;(6)Western blot和免疫荧光检测Dex对肺癌细胞(A549、H1299)Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin、CD44及CyclinD3表达的影响。结果:(1)Dex抑制肺癌细胞(A549和H1299)的活性和克隆形成;(2)Dex诱导肺癌细胞凋亡及Bax表达,抑制Bcl-2表达;(3)Dex抑制肺癌细胞迁移及N-cadherin、Vimentin的表达,促进E-cadherin的表达;(4)Dex抑制肺癌细胞Sox2、Oct4表达;(5)Dex可增强Cis对肺癌细胞活性及对Sox2、Oct4表达的抑制作用;(6)Dex抑制肺癌细胞β-catenin、CD44及CyclinD3表达。结论:Dex抑制肺癌细胞增殖,诱导细胞凋亡,抑制细胞迁移及EMT进展,下调细胞的干性,增强Cis的细胞毒性,抑制Wnt/β-catenin信号通路。此研究阐明了Dex对肺癌细胞的作用,为肺癌患者围术期麻醉用药提供了参考。
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