【摘 要】
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目的:2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,可通过运动和饮食干预进行改善,且其主要病因学是胰岛素抵抗。AMPK的生物功能与糖和脂肪代谢有关,PGC-1α与糖尿病和运动过程中的能量代
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目的:2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病,可通过运动和饮食干预进行改善,且其主要病因学是胰岛素抵抗。AMPK的生物功能与糖和脂肪代谢有关,PGC-1α与糖尿病和运动过程中的能量代谢及肥胖等密切相关,MOTS-c具有改善胰岛素抵抗和代谢平衡作用,效果与运动干预相似。本研究主要揭示AMPK、PGC-1α与MOTS-c三者之间的上下游关系及其相互作用的内在联系。研究方法:围绕C2C12小鼠成肌细胞展开研究。通过MOTS-c的应用、AMPK激活剂(AICAR)和抑制剂(Compound C)的应用、沉默和过表达PGC-1α基因三个方面对C2C12细胞进行干预。借助Western blot、q RT-PCR和ELISA三种方式对AMPK、PGC-1α、MO TS-c、ACC四个指标的表达进行检测,观察它们的变化情况,进而判别本研究中通路是否存在以及对于改善胰岛素抵抗状态的作用。结果:PGC-1α、MOTS-c的表达随AMPK的变化而变化;同一浓度的AICAR不同时间作用于C2C12时,PGC-1α较MOTS-c先发生变化,同一浓度的Compound C不同时间作用于C2C12时,PGC-1α与MOTS-c发生变化的时间点一致;抑制剂伴有MOTS-c处理C2C12组较抑制剂单独处理组各指标蛋白表达显著增加,而激活剂伴有MOTS-c处理C2C12组较激活剂单独处理组各指标蛋白表达没有叠加效果,但其较对照组仍显著增加;沉默PGC-1α时,MOTS-c表达显著下降,沉默PGC-1α后给予细胞MOTS-c干预组中MOTS-c的表达较单独沉默PGC-1α组显著增加,但较单独MOTS-c干预组显著下降;过表达PGC-1α时,MOTS-c表达显著增加,过表达PGC-1α后给予细胞Compound C处理组中,MOTS-c的表达较单独过表达PGC-1α组显著降低、较单独Compound C处理组显著增加。结论:AMPK-PGC-1α-MOTS-c通路存在;初步判定PGC-1α是MOTS-c的上游调节因子;AMPK通过PGC-1α调节MOTS-c的表达。
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