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研究背景及目的炎症性肠病(Inflammatory bowel disease,IBD),是一种特发性肠道自身免疫性疾病,包括克罗恩病(Crohn’s disease,CD)和溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),其病因及相关发病机制尚未研究清楚,发病率约为45.81/十万,CD的患病率约为17.49/十万,UC的患病率约为27.41/十万,近年来,发病率有逐年上升趋势1。肠道微生物群,特别是细菌,已经被广泛证实和IBD存在相关性。相较于细菌,在人类肠道中含量丰富,种类多样的真菌菌群,并没有没被大量提及。已有研究证实2-4,IBD患者肠道真菌的定植密度及种属多样性都有增高,且真菌分布也发生了改变,且与疾病活动度存在相关性,提示真菌在IBD的发生发展中起到重要作用。白念珠菌作为肠道中定植量最高的真菌菌种,在IBD中的作用也日渐得到重视2,5。抗体抗酿酒酵母抗体(anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies,ASCAs)是CD的血清学标记物及预测指标之一,在IBD的诊断及疾病严重程度评分中具有重要意义6。已有研究表明,肠道白念珠菌定植量与IBD患者及IBD模型小鼠血清ASCAs抗体的表达存在正相关,且白念珠菌可表达ASCAs所识别的甘露聚糖抗原表型7。甘露聚糖结合凝集素(Mannan-Binding Lectin,MBL)由肝脏合成,存在于血清中,是机体先天性免疫的重要成分。IBD患者可能存在MBL表达缺陷,且MBL缺陷的CD患者血清ASCAs阳性率明显增高8。而MBL缺陷的小鼠肠道中,可见白念珠菌定植量明显增多8。提示IBD患者MBL表达缺陷可能与其肠道白念珠菌定植量增高及血清标记性抗体ASCAs的形成存在相关性。本研究旨在测定IBD患者肠道中白念珠菌的定植量及IBD患者血清中ASCAs、MBL、IL-17等表达水平,分析其相关性,并与IBD的疾病活动度作相关性分析。研究方法:依据2012年中华医学会广州会议IBD诊断标准9共纳入103例IBD患者(CD患者61人,UC患者42人)及68例体检健康人群粪便及血清标本,并对病人进行问卷调查及资料收集。提取患者粪便DNA,设计引物,实时荧光定量核酸扩增检测(Real-time quantitative PCR,qPCR)测定粪便中白念珠菌量占总真菌量比值,即相对白念珠菌占比(Relative proportion of Candida albicans)18。酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定血清抗酿酒酵母抗体(anti-Saccharomyces cerevisiae antibodies,ASCAs)、甘露聚糖结合凝集素(Mannan-Binding Lectin,MBL),白介素-17(interleukin-17,IL-17)表达水平。结果1.IBD患者较对照组肠道白念珠菌定植量明显增高,差别有统计学意义(P<0.05)。活动期IBD组与缓解期IBD组白念珠菌占比差别无明显统计学意义(p>0.05)。2.IL-17表达升高的炎症性肠患者粪便中白念珠菌占比升高(P<0.05)3.相较于健康对照组,CD患者血清ASCAs滴度明显增高(P<0.05),但ASCAs阳性率差异无明显统计学意义(P>0.05)。CD患者与对照组血清ASCAs水平与粪便白念珠菌占比未见明显相关性(P>0.05)。4.IBD患者相较于健康对照组,MBL水平、低表达及表达缺陷率均未见明显差异(P>0.05)。MBL缺陷及低表达的IBD患者血清ASCAs滴度明显较高(P<0.05)。CD患者中MBL低表达者白念珠菌占比较MBL正常表达者升高(P<0.05)。而UC患者及健康对照组中MBL表达水平与白念珠菌占比未见明显相关性(P>0.05)。结论白念珠菌占比在IBD患者中明显增高,且与IL-17高表达相关,但与ASCAs滴度无明显相关性。CD患者中,相较于MBL正常表达者,白念珠菌占比在MBL低表达组中明显增高。MBL低表达及表达缺陷的CD患者,血清ASCAs滴度明显升高,可能与MBL缺陷导致机体对甘露聚糖清除能力降低有关。甘露聚糖作为白念珠菌细胞壁的重要组成成分,提示白念珠菌在IBD发生发展及Th17相关免疫反应中起到重要作用。