ARID2在胰腺癌组织中的表达及其临床意义的研究

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研究背景:胰腺癌是一种恶性程度高,发病隐匿,无特异性临床症状,早期诊断困难的常见消化道恶性肿瘤,其预后差,五年生存率不足5%[1],是预后最差的消化道恶性肿瘤之一。一旦确诊,多为晚期,严重影响患者的生存及预后,因此寻找新的特异性的诊断标记物以及高效的靶向治疗药物,对于胰腺癌患者临床预后的改善和生存率的提高有着重要而深远的意义。最近的研究发现,ARID2,又被命名为BAF200,是SWI/SNF复合物的亚单位,最初是从一个参与依赖配体的核受体转录激活的SWI/SNF染色质重塑复合物PBAF中被分离鉴定[2];ARID2涉及到广泛的细胞功能,参与各种细胞生长、分化和发育调节过程,例如胚胎发育、染色体重构、基因表达的调控等,并有研究表明ARID2的突变与胰腺癌的发生有关[3]。因此,以ARID2作为研究切入点,可以为胰腺癌患者的早期诊断及药物靶向治疗提供一条崭新的途径。  目的:通过研究ARID2在胰腺癌与癌旁组织中的表达情况,探讨其与胰腺癌临床病理特征及预后的关系。  方法:使用TRIZOL试剂提取30对胰腺癌组织及癌旁正常组织中的总RNA,应用RT—PCR法检测其ARID2 mRNA表达情况。采用免疫组织化学SP法,检测ARID2在60对胰腺癌与其癌旁组织中的表达情况,并分析其表达与临床病理特征的相关性。  结果:RT-PCR结果提示20对胰腺癌组织样本中ARID2基因的表达水平较癌旁正常胰腺组织中ARID2的表达降低2倍以上,提示ARID2在胰腺癌组织中的表达水平显著低于癌旁正常胰腺组织(P<0.001)。  免疫组织化学染色结果显示,胰腺癌组织中ARID2阳性表达率(31.7%)显著低于癌旁组织(76.7%)(P<0.05)。胰腺癌组织中ARID2的表达与胰腺癌的临床分期、分化程度、淋巴结转移、远处转移呈负相关(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤大小、部位等的相关性无统计学意义(P>0.05)。  生存分析结果显示,ARID2表达阳性的患者,其生存时间是14.38±1.89月,明显高于ARID2表达阴性患者的生存时间8.31±0.89月(P<0.05)。在ARID2表达阳性的患者中,其1年生存率(52.6%)也远远高于表达阴性的患者(24.4%)(P<0.05)。  结论:ARID2在胰腺癌中低表达,且其表达程度与胰腺癌进展负相关,ARID2表达阳性患者较表达阴性患者有较长的生存时间及较高的1年生存率,提示其可能在胰腺癌发生发展中发挥抑癌作用,是胰腺癌良好预后指标,从而为临床诊治提供一定的参考依据。
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