目的： 探讨新的小分子活性肽Apelin对大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制，以了解Apelin对肺血管的调节作用。 方法： 采用离体肺血管环灌流法测定血管环张力的变化。分离出大鼠肺动脉环，剔除周围结缔组织后切成3～4mm动脉环，垂直悬挂在含5ml K-H液的PanLab离体组织浴槽中，血管环张力变化通过张力换能器放大后用PowerLab多通道生理记录仪记录。实验分两大部分： 1.Apelin对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制： ①观察累积浓度Apelin(0.01～100nmol/L)对去甲肾上腺素(NE)预先收缩的内皮完整肺动脉血管环(肺主动脉、左、右肺动脉环)的直接作用；②观察累积浓度Apelin(0.01～100nmol/L)对NE预先收缩的去内皮后血管环的直接作用。③分别以一氧化氮合酶(NOS)抑制剂L-NAME、鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(indomethacin)、ATP敏感性钾通道(KATP)阻断剂格列本脲(glibenclamide)孵育内皮完整的肺动脉血管环后，以NE预先收缩，观察累积浓度Apelin(0.01～100nmol/L)的血管舒张效应的变化。 2.Apelin对慢性低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制： 慢性低氧组大鼠置于低氧饲养舱内，充入N2使O2浓度维持在9～11％，CO2浓度<3％，每天8小时，每周6天，连续4周；常氧对照组在常压常氧下饲养。动物饲养到四周后，用戊巴比妥钠(35mg·kg-1)腹腔麻醉，采用右心导管法测量mPAP，颈总动脉插管测量平均颈动脉压(mCAP)，剖胸分离出心肺，分别称取右心室游离壁(RV)和左心室+室间隔重量(LV+S)，计算Herman-Willson指数=[RV/(LV+S)]。以mPAP、RV/LV+S及mCAP作为慢性肺动脉高压、右心室肥厚的模型指标。模型复制成功后同组大鼠进行以下离体肺动脉环实验：①观察Apelin对低氧大鼠的肺动脉环的舒张效应。②L-NAME孵育后，观察Apelin对低氧大鼠肺动脉的舒张效应的变化。 结果： 1.Apelin对正常大鼠离体肺动脉环的舒张作用及其机制 Apelin(0.01～100nmol/L)对NE预先收缩的内皮完整的肺动脉环具有浓度依赖性的舒张效应。而去除内皮后，Apelin(0.01～100nmol/L)对肺主动脉环浓度依赖性的舒张效应明显减弱。在内皮完整的肺主动脉环，L-NAME(10μmol/L)或ODQ(10μmol/L)预孵育后，Apelin对NE预先收缩的肺血管舒张效应均明显减弱。环氧合酶抑制剂indomethacin预孵育后，Apelin舒张NE预先收缩的肺血管的舒张效应较孵育前无显著性差异(P>0.05)。预先用KATP阻断剂格列本脲(glibenclamide，1μmol/L)孵育后，Apelin的舒张效应降低，在100nmol/L时，其舒张效应降低55.13％(P<0.01)。Apelin对肺主动脉、左、右肺动脉的舒张效应无显著性差异(P>0.05)。 2.Apelin对低氧性肺动脉高压大鼠离体肺动脉环的舒张效应及机制 与常氧对照组比较：低氧组大鼠mPAP比常氧对照组高40.07％(P<0.01)，RV/(LV+S)高32.00％(P<0.01)，mCAP无显著性差异(P>0.05)，提示慢性低氧性肺动脉高压和右心室肥厚模型建立成功。慢性低氧组大鼠的肺主动脉环对Apelin的舒张反应较常氧对照组大鼠明显降低，在最大浓度100nmol/L时，Apelin的效应低60.45％(P<0.01)。L-NAME预孵育后，Apelin对常氧对照组和低氧组大鼠的肺主动脉环的舒张效应较相应的没有用L-NAME预孵育的同类型血管明显降低(P<0.01)，且常氧对照组大鼠较低氧组减少明显。 结论： 1.Apelin对大鼠离体肺动脉环具有浓度依赖性的舒张作用； 2.Apelin对肺主动脉环的舒张效应为内皮依赖性； 3.Apelin对肺主动脉环的舒张效应与NO-sGC-cGMP信号途径有关； 4.Apelin对肺主动脉环的舒张效应与前列腺素途径无关； 5.KATP部分介导Apelin对大鼠离体肺主动脉环的舒张作用； 6.对于取自慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的离体肺主动脉环，Apelin对其舒张效应降低。 7.慢性低氧肺动脉高压模型大鼠的肺血管对Apelin的舒张反应减弱可能与NO通路障碍有关。