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基于药效团模型的新型BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂筛选及其分子机制探究
【摘 要】
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慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)是一种骨髓造血干细胞克隆性增殖形成的恶性肿瘤,其发病机制是9号染色体上C-abl原癌基因易位至22号染色体的断裂点集中区(bcr),其特点是形成费城染色体(Ph),Ph染色体上的BCRABL融合基因被认为是引发CML的主要原因。研究表明,超过90-95%的CML患者都呈现BCR-ABL融合蛋白表达阳性。BCR-ABL蛋白具有
【机 构】
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兰州大学
【出 处】
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兰州大学
【发表日期】
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2021年01期
【基金项目】
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其他文献
目的：运用德尔菲法研究苗医退气法的规范性，确定苗医退气法临床证候分型，各证候分型的辨证要点、常用苗药、常用苗药的入架分组、常用苗医方剂、适应症以及退气法的注意事项。此外还将探索苗医咳喘方对慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)且属苗医退气法之闷气证患者的临床疗效观察。 方法：退气法规范性研究：首先查阅苗医相关文献、书籍，筛选出有关苗医退气法临床证候分型、各证候分型的辨证要点常用苗药、常用苗药
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目的：立足于传统医学对不寐的分型，通过多导睡眠监测技术对睡眠进程中各项睡眠相关参数和睡眠结构参数的监测和记录,从而客观的对受试者的睡眠过程、睡眠状态做出科学的分析与评估，分析研究不寐症中心脾两虛证和肝郁化火证的多导睡眠图特征，以期证实中医不寐中的心脾两虛证和肝郁化火证是否在多导睡眠监测中存在差异，并为评价治疗不寐的效果提供客观的量化标准，为制定符合国际化的诊断及疗效评价标准指标以及挖掘有效治疗方法
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目的：本研究通过检测不同剂量的扶正祛邪复方中药含药血清(FCS)联合化疗药物处理后的K562/A02细胞株MDR1mRNA、P-gp、P65表达，探讨扶正祛邪复方中药含药血清对K562/A02细胞NF-κB信号基因表达的影响，进一步探索扶正祛邪复方中药含药血清逆转白血病多药耐药可能的分子生物学机制。 方法：1.细胞培养与传代：RPMI1640培养基(含5％胎牛血清)培养K562和K562/A02
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溴结构域蛋白4(BRD4)是BET家族成员之一,可识别并结合组蛋白尾部的乙酰化赖氨酸残基,招募染色质调节蛋白及转录因子等,从而调控基因转录、细胞过程和疾病进程。抑制BRD4蛋白的表达是治疗多种疾病(尤其是恶性肿瘤和慢性炎症)的一种有效策略,目前已发现大量BRD4抑制剂如I-BET762、OTX-015、ABBV-075等,其中部分化合物已进入临床实验阶段。然而,泛BRD4抑制剂在临床试验中常表现出
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高原环境具有低氧分压的特点,氧分压降低导致肺泡携氧量降低,组织可利用氧气减少,从而引发组织氧化应激损伤,而血红蛋白(Hemoglobin,Hb)在氧气的结合、利用、运输、释放中起着举足轻重的作用,其变构剂可增加血红蛋白在组织中的释氧量。2,3-二磷酸甘油酸(2,3-bisphosphoglycerate,2,3-BPG)是Hb重要的变构剂,可与组织中的去氧血红蛋白结合,释放氧气,但因外源性给予无法
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酶是生物体内各种化学反应的助力剂,与人体的新陈代谢过程息息相关,若体内酶功能发生受损或缺陷等异常情况,将导致疾病的产生,在现代医学中,酶不仅是疾病诊断的重要指标,也是药物发现的主要靶点。人体小肠上的α-葡萄糖苷酶能将食物中的二糖水解产生葡萄糖,造成吸收入血的葡萄糖持续升高,对于糖尿病患者来说,难以有效控制餐后血糖峰值在一个安全的范围。α-葡萄糖苷酶抑制剂被认为能够有效抑制酶活性,延缓餐后糖分吸收入
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高原肺水肿(High Altitude Pulmonary Edema,HAPE)常发生在海拔大于3000m的高海拔地区,主要诱因是高原低氧和剧烈运动,常伴随低氧血症及氧化应激损伤等。HAPE的发病率约为1%～2%,未经救治的致死率约为50%。随着西北“一带一路”经济的发展,高原旅居人群的增多,对于HAPE的预防越来越重要。而目前对于包括HAPE在内的急性高原病的预防主要依靠抗高原缺氧药物红景天胶
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