目的NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物,能通过激活caspase-1而后上调IL-1β和IL-18以调节先天性免疫炎症反应。氟西汀已被证明在许多疾病模型中具有抗炎特性,然而其在蛛网膜下腔出血(SAH)后早期脑损伤中的作用和机制尚不明确。本研究探究了 SAH后早期脑损伤中NLRP3炎症小体和caspase-1活化的作用以及氟西汀对NLRP3炎症小体和caspase-1活化的影响与其可能的机制。方法选取体重为300-320g的成年雄性Sprague-Dawley大鼠,通过血管内穿刺法制作SAH模型。SAH后1h腹腔内注射N-Ac-Tyr-Val-Ala-Asp-氯甲基酮(AC-YVAD-CMK)(5mg/kg)。SAH 后 6 h 静脉注射氟西汀。SAH 前 20min侧脑室注射3-Methyladenine(3-MA)。SAH评分、神经功能评分、脑水含量、碘化丙啶(PI)染色、蛋白质印迹、免疫荧光染色和透射电子显微镜等用于检测评估。结果SAH后caspase-1的表达增加并在24h达到峰值。Caspase活化与坏死细胞增多主要发生在神经元中,小神经胶质细胞和星形胶质细胞中也存在坏死性细胞死亡。给予AC-YVAD-CMK(一种Caspase-1抑制剂)减少了 IL-1β和IL-18的表达与PI阳性细胞数量,减轻了脑水肿并改善了神经功能。氟西汀治疗的大鼠中也同样地观察到了上述有益作用。此外,氟西汀治疗显著降低了 NLRP3的表达和活化型Caspase-1的水平,并上调了 Beclin-1(一种自噬标志物)的表达。最后,氟西汀在NLRP3炎症小体活化中的作用可被3-MA逆转。结论本研究表明,NLRP3炎症小体和Caspase-1活化在早期脑损伤中起负面作用,而氟西汀能通过激活自噬减弱SAH后NLRP3炎症小体和Caspase-1的活化,为治疗SAH提供了潜在的治疗手段。