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背景人体肝脏果糖-1,6-二磷酸酶（Hu-FBPase）控制着糖异生中部底物循环的C3化合物合并转化为葡萄糖的关键步骤,大量研究表明,以人类肝脏中的FBPase为靶点设计降糖药物理论上是可行的,而且从AMP是Hu-FBPase内源性抑制剂的角度出发,设计AMP类似物是研究Hu-FBPase抑制剂的热点方向。目前,Hu-FBPase抑制剂的合成方法基本上都是片段式的逐步合成,特别是核心骨架的构建往往需要多步转化才能够完成,另一方面,为了充分研究Hu-FBPase抑制剂的构效关系,往往需要多种路径实现不同基团的引入。本论文在合理设计、虚拟筛选,发现了新结构类型的Hu-FBPase抑制剂刚性的三环嘧啶并[1,2-b]吲唑的基础上,拟建立构建嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物核心骨架的合成方法学,为后续特异性修饰快速构建化合物库奠定可靠的基础。目的建立构建嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物的合成方法学,并通过扩展不同底物合成一系列嘧啶并[1,2-b]吲唑化合物。方法首先以廉价易得的原料三乙胺、3-氨基吲唑和苯甲醛为模板底物,探讨构建嘧啶并[1,2-b]吲唑结构的条件,包括各种价态的碘、氧化剂、溶剂以及温度等最优反应条件的筛选。随后在最优反应条件下探究三乙胺作为C2合成子插入到3-氨基吲唑类衍生物与醛基化合物中合成嘧啶并[1,2-b]吲唑的适用性,研究了苯甲醛和3-氨基吲唑的底物适用范围。同时根据NMR谱图和质谱数据确认了目标产物的化学结构,并通过X-射线单晶衍射,确证了此类化合物的结构。结果与结论以简单易得的芳香醛、3-氨基吲唑以及三乙胺为原料,以廉价易得的NH4I作媒介,以氯苯为溶剂,在无需使用金属催化剂和过氧化物的条件下,实现了嘧啶环化选择性的控制,产率高达95%。特别是以廉价、稳定、低毒的三乙胺为原料,通过C?N键裂解作为C2合成子,合成了传统方法不易获得的4-芳基嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物。共合成嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物32个,其中包括18个嘧啶环上具有不同修饰基团的化合物,以及14个吲唑环上含不同供电子、吸电子、卤素取代基的化合物。此外,所合成的4-芳基嘧啶并[1,2-b]吲唑衍生物引入了大量可以进一步特异性修饰的官能团和反应位点,为我们后续通过精准调控发现新的Hu-FBPase抑制剂奠定了可靠的基础。可以预见该项研究工作将在有机化学、药物化学及材料科学等领域具有良好的应用。