【摘 要】
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前言 异丙酚是一种广泛应用在临床麻醉诱导、麻醉维持及ICU镇静方面的短效静脉麻醉药。由于其无镇痛和肌松作用,临床上常需与其它麻醉药或阿片类药物伍用,近年的研究表明异丙
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前言 异丙酚是一种广泛应用在临床麻醉诱导、麻醉维持及ICU镇静方面的短效静脉麻醉药。由于其无镇痛和肌松作用,临床上常需与其它麻醉药或阿片类药物伍用,近年的研究表明异丙酚与多种药物存在代谢相互抑制现象,临床上表现为药效的个体差异现象。由于药物的相互作用大多是竞争相同细胞色素P450(cytochrome P450,CYP)的结果,而且在人体异丙酚代谢总量的40%由CYP催化,所以确定催化异丙酚代谢的具体CYP酶种,对进一步阐明异丙酚的临床药代学、药效学特性尤为重要。 P450是一组含有亚铁血红素的传递电子、催化多种异质化合物氧化作用的微粒体异构酶超家族,主要存在于肝脏细胞的内质网膜上,介导多种内源、外源化合物的代谢及生物转化。由于该酶系催化药物的生物转化是药物代谢的最重要系统之一,故亦称肝药酶。近年来在研究异丙酚药代动力学的过程中发现,CYP2B亚家族与鼠肝脏内异丙酚的代谢有关,而且CYP2B11对狗肝脏中异丙酚羟基化的催化作用显著。在人类,CYP2B亚家族中只有2B6酶活性较高,其在多种临床药物的生物转化过程中发挥着重要作用,提示CYP2B6可能是人肝脏中催化异丙酚代谢的主要CYP酶种。本研究就是通过制备人肝脏微粒体进行体外孵育实验,测定其中异丙酚的代谢速率,并检测两种CYP2B6特异性抑制剂对异丙酚代谢速率的抑制作用,证实CYP2B6在异丙酚生物转化中的催化作用,为该药的临床药效个体差异现象提供一定解释。 实验材料与方法 1.实验对象 12例人体肝脏组织均来自中国医科大学附属第一医院普外科2004年
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