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急性日本血吸虫病（急血）是由于雌虫成熟大量产卵，虫卵抗原释放，刺激机体引起的以午后高热为特征的一系列临床症状。常发生在对血吸虫无免疫力的初次感染者或一次大量感染的慢性血吸虫病患者，潜伏期平均为41.5天。经总量120m／kg吡喹酮（6日疗法）杀虫治疗后，部分患者因发热持续不退需行第二疗程的吡喹酮治疗。发病前有反复疫水接触史的患者，复治率尤高。有报道，吡喹酮的治疗效果部分依赖于宿主的免疫状态。动物试验证明：杀成虫的吡喹酮联合杀童虫的蒿甲醚治疗血吸虫感染，其效果高于单一药物治疗，目前尚无联合用药治疗人体急性日本血吸虫病报道。世界卫生组织（WHO）认为吡喹酮120mg／kg剂量偏大，而总量60mg／kg应该足够。为进一步考核吡喹酮不同剂量的治疗效果，我们进行了家兔动物试验。本研究通过对急性血吸虫病四种不同的治疗方案进行考核，以寻求一种最佳的急血治疗方案，为指导临床用药提供实验依据。同时初步了解急血患者治疗前的免疫状态。目的1．比较2种不同剂量吡喹酮治疗家兔日本血吸虫感染的疗效，为指导临床用药提供依据；2．探讨急性血吸虫病患者病原学治疗前的免疫特点，分析该免疫特点在急性血吸虫病不同感染度之间、不同年龄之间的差异；3．与当前急血治疗措施比较，评估不同治疗方案治疗急性日本血吸虫病临床疗效和安全性，寻求一种更为有效、安全、方便和短疗程的急性血吸虫病治疗方案。方法1．12只感染日本血吸虫尾蚴后42天的家兔随机分为3组，A和B组分别灌服吡喹酮60m／kg和120mg／kg，C组不予治疗，治疗后22天剖杀兔，比较二组兔总减虫率、减雌率、肝肠减卵率；2．用ELISA法，检测38例日本急性血吸虫病患者病原学治疗前，血清中特异性抗SEA和抗SWA IgE和IgG4以及sTNFR-Ⅰ，sTNFR-Ⅱ，sICAM-1水平，与慢血、晚血和正常人进行比较，并分析急性血吸虫病患者不同感染度之间，不同年龄组间这些抗体与细胞因子的差异；3．205例急性日本血吸虫病患者完全随机分为A、B、C、D四组，用双盲法，对不同的药物和剂量组合进行治疗，A组53例口服蒿甲醚6mg／kg加吡喹酮60mg／kg；B组56例吡喹酮60mg／kg加安慰剂；C组45例蒿甲醚6mg／kg加吡喹酮120mg／kg，D组51例吡喹酮120mg／kg加安慰剂。观察并比较四组患者药物副反应发生率、临床症状改善和消失的时间，治疗开始后45天急血治愈率和粪卵减少率。结果1．吡喹酮总量60mg／kg和120mg／kg治疗家兔日本血吸虫感染，总减虫率、减雌率、肝肠减卵率差异均无显著性（P＞0.05）。2．急性日本血吸虫病患者血清中特异性抗SEA和SWA IgE水平高于其它慢性、晚期和正常对照（P≤0.004）；特异性抗SEA和抗SWAIgG4水平显著高于晚血和正常对照（P＜0.05）。sTNFR-Ⅰ，sTNFR-Ⅱ，sICAM-1水平显著高于慢性、晚期血吸虫病和正常人（P≤0.05）。急性血吸虫病患者治疗前血清中上述3种细胞因子水平在不同感染度和不同年龄组间差异无显著性，急性血吸虫病患者感染度高时抗SWA-IgG4水平亦增高，年龄增高，血清抗SWA IgE水平亦增高；3．采用不同方案治疗人体急性血吸虫病，A、B、C、D四组治疗开始后45天治愈率分别为98.0％、96.4％、97.7％和95.7％，四组粪便减卵率分别为97.8％、99.1％、99.1％和97.7％，治愈率和减卵率四组间差异无均显著性（P＞0.05）；治疗开始后四组患者分别平均发热时间为3.9、5.1、6.4、和5.7天，A组短于其它三组（P＜0.05）；四组分别平均住院为6.4、7.9、9.4和8.9天，A组患者住院时间短于其它三组（P＜0.05）。有二名患者口服蒿甲醚后出现轻度过敏症状。结论1．家兔感染日本血吸虫后42天，吡喹酮总量从60mg／kg增加到120 mg／kg，疗效无显著提高；2．急性血吸虫感染，在治疗前的发病期间，非特异性炎症反应较慢血、晚血以及正常人显著，但上述3种炎症细胞因子并不随感染度的升高和年龄的增长而升高；急性血吸虫病治疗前血清中特异性抗体水平较晚血和正常健康人增高，并随年龄的增长和感染度的变化而有所改变；3．蒿甲醚与吡喹酮联合治疗人体急性日本血吸虫病疗效与传统的治疗方法差异无显著性，吡喹酮总剂量降低至60mg／kg，治疗效果并不降低，吡喹酮60mg／kg与蒿甲醚6mg／kg联合使用退热效果较其它方案好，并可缩短患者住院时间。蒿甲醚总量6mg／kg一次顿服，安全、病人依从性好，蒿甲醚与吡喹酮联合治疗人体急性血吸虫病安全无明显副作用。本研究结果可为进一步优化吡喹酮和蒿甲醚在临床的使用提供理论依据。