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目的建立慢性阻塞性肺疾病(COPD)、糖尿病(DM)和慢性阻塞性肺疾病并糖尿病(COPD+DM)大鼠模型,测定其肺泡灌洗液(BALF)中分泌型免疫球蛋白A(SIgA)含量,观察上述不同疾病时BALF中SIgA含量的变化和肺组织的病理改变.方法将48只大鼠随机分成COPD组、DM组、COPD+DM组和正常组,每组12只。大鼠实验环境中预饲养1周后,建立DM模型。建模前禁食12h,按60mg/kg剂量一次性腹腔注射链脲佐菌素溶液,72小时后,断尾采集空腹静脉血,用血糖仪测定血糖,以血糖值高于16.7mmol/L者视为糖尿病造模成功。1周后用气道内滴入脂多糖(LPS)和被动吸烟的方法建立COPD大鼠模型。COPD+DM组在DM大鼠成模后,与COPD组采用相同方法建立模型。各组大鼠成模后,所有大鼠均用10%水合氯醛4mL/kg做腹腔麻醉,大鼠呈呈仰卧位固定于操作台上,开胸取右侧肺组织,用10%甲醛固定,石蜡包埋、切片、苏木素／伊红(HE)染色,光学显微镜下观察各组肺组织病理变化。同时对左侧肺组织进行肺泡灌洗,并采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肺泡灌洗液中SIgA的含量。结果①各组大鼠肺组织病理学改变：正常组大鼠肺泡大小正常,结构完整,支气管纤毛排列整齐,未见炎性细胞浸润。COPD组大鼠支气管粘膜上皮脱落,肺间质及气道管壁有炎性细胞浸润,肺泡腔扩大,肺泡壁变薄、断裂,部分融合成肺大疱。DM组大鼠支气管上皮纤毛有倒伏现象,毛细血管增多,基膜下有炎性细胞浸润,肺泡间隔增宽,肺间质增加,胶原和弹性蛋白显著增加。COPD+DM组支气管粘膜上皮脱落严重,肺间质及气道管壁有大量的炎性细胞浸润,肺泡结构破坏严重,部分融合成肺大疱；②各组大鼠肺泡灌洗液中SIgA含量测定结果：与正常组比较,COPD组的SIgA含量显著下降(P<0.01),DM组和DM+COPD组的SIgA含量升高(P<0.01)；与COPD组比较,DM组、COPD+DM组SIgA含量显著升高(P<0.01)；DM组和COPD+DM组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论(1) COPD组和DM组大鼠均有肺组织病理学的损害。(2) COPD大鼠肺灌洗液中的SIgA水平较正常组明显减低,揭示气道粘膜局部防御功能下降。(3)DM大鼠及COPD+DM大鼠肺灌洗液中的SIgA增高,可能与晚期糖基化产物免疫应答和对病原微生物的代偿性免疫增高有关,推测其可能发生了结构或功能异常,以致不能发挥正常的呼吸道防御功能。