【目的】 探讨早期干预能否通过提高缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage，HIBD)大鼠脑组织内源性神经生长因子(nerve growth factor，NGF)的水平而促进受损脑功能的修复。 【方法】 依据Bielke等“结扎一侧子宫角血管，延迟剖宫”的方法建立宫内HIBD大鼠动物模型，正常对照组为另一侧未结扎子宫内的大鼠。采用随机法分别将两组大鼠分为干预组和非干预组，每组20只。因实验过程中意外死亡，实际进入统计的为HIBD干预组18只、非干预组15只，正常干预组18只、非干预组19只。四组大鼠均提供12h光／12h暗昼夜光变化，自由进食进水，定期换笼。早期干预采用公认有效的早期触摸和丰富环境刺激的方法，于术后24h进行；非干预组按常规饲养，为期28d。大鼠脑功能测试采用悬吊试验、行走试验、一次被动回避反应法及应用脑干听觉诱发电位(brainstem auditory evoked potential，BAEP)观察其脑神经电生理改变；脑组织病理学变化采用HE染色，于显微镜下观察；脑组织NGF检测采用ELISA法。统计学检验采用SPSS11.0统计软件包进行处理。 【结果】 1、行为测试结果，四组大鼠悬吊试验结果无显著差异(F=2.29，P＞0.05)，行走试验结果及一次被动回避反应步入潜伏期(step-through latency，STL)具有显著差异(F=7.31，x~2=20.86，P＜0.05)。其中，HIBD干预组大鼠行走试验时间(8.11±2.89)s明显短于HIBD非干预组(10.47±3.46)s(P＜0.05)，与正常对照组(6.06±1.89)s及(8.05±2.46)s无显著差异(P＞0.05)；正常干预组所需时间明显短于正常非干预组(P＜0.05)。HIBD干预组大鼠STL(177.5s)明显长于HIBD非干预组(98.00s)(P＜0.05)，与正常非干预组(180.00s)无显著差异(P＞0.05)，但明显短于正常干预组(281.50s)(P＜0.01)；正常干预组STL明显长于正常非干预 组(P<0 .05)。 2、BAEp检测，四组大鼠BAEp的I、11、IV波潜伏期(peak lateney，pL)及11一 Iv、I一Iv波峰间期(inte甲eak lateney，IpL)存在显著差异(F汗2.59，F:I二3.62， F，v=14.92，FI，，v=8.85，F，一，v之11.46，P<0.05)。其中，HIBD干预组大鼠BAEP 的xl、xV波PL(2 .21士0.11)ms、( 4.13士0.25)ms，及I一Iv波IPL(2.74士0.10)ms 明显短于I诬IBD非干预组(2.30士0.09)ms、(4.25士0.16)ms、(2.80士0.17)ms (尸<0.05)，与正常非干预组各波PL及IPL无显著差异(P>0.05)，但W波 PI及11一Iv(1.91士0.09)ms、I一Iv波IpL长于正常干预组(3.93士0.17)ms、 (1.74士0.15)ms、(2.58士 0.14)ms(p<0.05);正常干预组BAEP的IV波PL及 xl一Iv、I一xv波IPxJ明显短于正常非千预组(4.08士0.14)ms、(1.85士0.13)ms、 (2 .71士0.11)ms(P<0.05)。 3、脑组织病理观察，HIBD组与正常组大鼠区别明显。HIBD组海马CA!区神经 元缺失远较正常组多(F二71.20，P<0.01)，但HIBD干预组(30.31士0.40)与 HIBD非干预组(29.90士0.34)及正常干预组(32.68士0.35)与正常非干预组 (32.25土0.37)之问无显著差异(P>O.OS)。 4、脑组织NGF含量检测，四组大鼠之间存在显著差异(F海=26.09，F皮二11 .44， 尸<0.0一)Q其中，HIBD干预组海马、额皮质NGF的含量(2052.03士133.25)pg/g、 (1481.09士80.95)pg/g明显高于HIBD非干预组(1919.55士137.51)pg/g、(1370.89 士128.86)pg/g(p<O，05)，但海马NGF的含量低于正常对照组(2343.58士 134.19)pg/g、(2174.70士167.31)pg/g(p<0.05);正常干预组海马NGF的含量明 显高于正常非干预组(P<0.05)。 5、四组大鼠行为测试结果与脑组织NGF的含量之间呈相关关系。【结论】 旱期触摸和丰富环境刺激的早期干预方法是促进HIBD大鼠脑功能修复的有效手段，可显著改善其感觉运动功能和学习记忆能力，减轻神经行为后遗症，对正常大鼠脑功能的发育也有促进作用。促进脑组织内源性NGF水平的持续升高是早期干预促进HIBD大鼠脑功能修复的机制之一，也是增强正常大鼠脑功能的机制之一。