目的:探讨慢性癫痫大鼠模型的心肌改变;其模型心肌细胞中是否有钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)的异常表达;CaSR在癫痫大鼠心肌中引起心肌细胞凋亡是否有丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated proteinkinase,MAPK)信号转导通路的参加。方法:戊四氮(pentetrazole,PTZ)亚惊厥剂量(35 mg/kg)持续腹腔注射28天后停药一周,再用相同剂量的PTZ测试,出现连续5次Ⅱ级以上发作者视为点燃成功;Wistar健康雄性大鼠24只随机分为两组:正常对照组和癫痫组;对照组以等容生理盐水代替PTZ腹腔注射。紫外分光法检测血清肌酸激酶(phosphocreatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶(MB isoenzyme of creatine kinase,CK-MB)。超声心动图检测心肌功能。HE染色光镜下观察癫痫大鼠心肌组织形态学结构变化;透射电镜下观察心肌细胞的超微结构。Western Blot检测癫痫大鼠心肌中CaSR蛋白,细胞外调节蛋白激酶(extracellular-signal regulatedprotein kinase,ERK),p-ERK(protease extracellular-signal regulatedprotein kinase),p-JNK(protease c-Jun amino-terminal kinase)表达情况。结果:癫痫组CK、CK-MB含量明显高于对照组。超声心动图显示心脏顺应性下降,左室功能降低,E/A<1。心肌细胞超微结构显示损伤严重,光镜下,心肌细胞横纹模糊,肌节挛缩,部分胞浆溶解、消失;电镜下,心肌细胞水肿,心肌纤维排列稍紊乱,线粒体肿胀,糖原减少;CaSR蛋白,p-JNK表达均明显高于对照组,ERK与对照组相比降低,p-ERK改变不明显。结论:慢性癫痫可诱发心肌改变,CaSR表达增多可能参与癫痫慢性发作时心肌损伤,MAPK信号通路可能参与慢性癫痫心肌损伤过程。