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第一部分复方丹参滴丸对阿齐沙坦体内药代动力学影响目的:建立测定大鼠血浆中阿齐沙坦的定量分析方法,用于评价不同剂量的复方丹参滴丸长期给药对阿齐沙坦的药代动力学影响。方法:将24只雄性SD大鼠随机分为4组,即低剂量复方丹参滴丸（81 mg/kg）+阿齐沙坦组;中剂量复方丹参滴丸（405 mg/kg）+阿齐沙坦组;高剂量复方丹参滴丸（810 mg/kg）+阿齐沙坦组;阿齐沙坦单用对照组;其中阿齐沙坦的剂量均为2 mg/kg。复方丹参滴丸预处理7天,第8天给药后,再给予相同剂量的阿齐沙坦。根据设计的时间点,眼眦静脉丛取血,得到血浆样品。样品采用乙腈蛋白沉淀法进行处理。色谱条件:Waters XBridge BEH C18色谱柱（2.1×100 mm,2.5μm）;流动相:乙腈（A）～0.1%甲酸水（B）,梯度洗脱;流速为:0.4 m L/min;柱前平衡时间:2 min;进样量:3μL。质谱条件:电喷雾离子源（ESI）,正离子模式检测;多反应监测（MRM）模式扫描。利用DAS2.1.1软件计算阿齐沙坦药代动力学参数,采用非房室模型分析,并使用SPSS 21.0软件比较联合用药组与单用对照组中阿齐沙坦的药代动力学参数差异。结果:阿齐沙坦在2～2000 ng/m L浓度范围内线性关系良好,方法学经验证均符合要求。药代动力学结果显示,复方丹参滴丸预处理后,阿齐沙坦的Cmax和AUC显著升高,CL显著降低;低、中、高剂量组中阿齐沙坦的Cmax分别为单用对照组的1.96倍、1.97倍和2.13倍;AUC0-t分别为单用对照组的1.78倍、1.89倍和2.03倍;AUC0-∞分别为对照组的1.78倍、1.95倍和2.03倍。高剂量组中的CL与对照组相比显著降低了4.5倍。结论:本研究建立了一种高效、灵敏、快速的UPLC-MS/MS法用于测定大鼠血浆中阿齐沙坦的浓度,并成功的用于评价复方丹参滴丸对阿齐沙坦药代动力学的影响。研究结果表明,长期应用复方丹参滴丸,可显著增加阿齐沙坦在体内的血药浓度,改变阿齐沙坦的药代动力学。本研究为二者的临床应用提供了理论依据,以便达到预期的治疗效果。第二部分复方丹参滴丸对CYP2B1,CYP2C6和CYP2C11 m RNA及其蛋白表达影响目的:考察复方丹参滴丸对CYP2B1,CYP2C6和CYP2C11的m RNA和蛋白表达水平在大鼠肝脏中的变化。从代谢酶的角度阐述复方丹参滴丸对阿齐沙坦的影响,为临床提供参考依据,确保二者能够安全合理的使用。方法:采用RT-PCR和Western Blot技术考察复方丹参滴丸对大鼠肝组织中的CYP2B1,CYP2C6和CYP2C11的m RNA和蛋白表达的影响。结果:与单用对照组相比,联合用药组中CYP2B1、CYP2C6和CYP2C11的m RNA和蛋白的表达均有不同程度的降低。复方丹参滴丸抑制了参与阿齐沙坦代谢的CYP2B1、CYP2C6和CYP2C11的m RNA和蛋白的表达。低、中和高剂量组中的CYP2B1 m RNA显著降低了1.09倍、1.37倍和2.00倍;CYP2C6减少了1.65倍、2.15倍和3.36倍;CYP2C11显著降低了1.20倍、1.58倍和3.30倍。蛋白的表达量与其对应的m RNA的表达结果相一致,均被显著性地抑制。结论:复方丹参滴丸可下调大鼠CYP2B1、CYP2C6和CYP2C11m RNA和蛋白的表达,抑制强度随着剂量的增加而增加。复方丹参滴丸可能是通过抑制CYP2B1、CYP2C6和CYP2C11酶的活性而影响阿齐沙坦在体内的代谢,来增加阿齐沙坦的全身暴露量,最终影响阿齐沙坦的药代动力学。临床上二者合用可能有潜在的药物相互作用,注意用药剂量和频次的调整,为临床应用提供一定的科学例证。